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雙烯
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雙烯在甾體激素中的重要地位

2024-07-30 14:05:06

雙烯醇酮醋酸酯又名雙烯,CAS:979-02-2,由薯蕷皂素制備而成,是甾體重要中間體,下游可以合成很多產品。

我國(guo)(guo)的甾(zai)體激素(su)藥(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)(主(zhu)要包括糖皮質激素(su),性(xing)(xing)激素(su)和避孕藥(yao)(yao)(yao))生(sheng)(sheng)(sheng)產(chan),是(shi)從1958年(nian)(nian)(nian)以來開始(shi)研(yan)發(fa),同于歐美國(guo)(guo)家初期階(jie)段采用(yong)的以植源性(xing)(xing)薯蕷皂(zao)素(su)為起始(shi)原(yuan)料(liao),經由(you)化(hua)學(xue)(xue)合成和生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)(wu)(wu)制造(微生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)(wu)(wu)11-羥(qian)(qian)(qian)(qian)基化(hua)和/或1,2-脫氫,以及16位羥(qian)(qian)(qian)(qian)基化(hua),近年(nian)(nian)(nian)的15位羥(qian)(qian)(qian)(qian)基化(hua)和4AD的9位羥(qian)(qian)(qian)(qian)基化(hua))生(sheng)(sheng)(sheng)產(chan)皮質激素(su)類(lei)(lei)(lei)性(xing)(xing)激素(su)及新型避孕藥(yao)(yao)(yao)(59年(nian)(nian)(nian)甾(zai)類(lei)(lei)(lei)原(yuan)料(liao)藥(yao)(yao)(yao)實現全(quan)(quan)(quan)合成工業(ye)化(hua))等都有了快速發(fa)展。90’年(nian)(nian)(nian)代以來全(quan)(quan)(quan)球(qiu)(qiu)甾(zai)體激素(su)黃(huang)金時(shi)代——銷售額(e)年(nian)(nian)(nian)遞增10-15%;國(guo)(guo)內僅糖皮質激素(su)原(yuan)料(liao)藥(yao)(yao)(yao)企32家,批文110;耗用(yong)薯蕷皂(zao)素(su)每年(nian)(nian)(nian)2000噸(dun),銷售收入百(bai)億(yi)元(yuan),國(guo)(guo)內份(fen)額(e)5%。故甾(zai)體激素(su)藥(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)的剛性(xing)(xing)需(xu)求推動藥(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)市場在世界(jie)藥(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)之林中有“穩如磐石不可或缺(que)”之說,僅以四大(da)基礎皮質激素(su)類(lei)(lei)(lei)原(yuan)料(liao)藥(yao)(yao)(yao)據2007年(nian)(nian)(nian)《Brok微生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)(wu)(wu)學(xue)(xue)》第十版提(ti)供的數據全(quan)(quan)(quan)球(qiu)(qiu)每年(nian)(nian)(nian)生(sheng)(sheng)(sheng)產(chan)量超過(guo)800噸(dun);我國(guo)(guo)2001年(nian)(nian)(nian)成都彭州全(quan)(quan)(quan)國(guo)(guo)甾(zai)體激素(su)藥(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)會議上,天(tian)津醫藥(yao)(yao)(yao)盧(lu)彥昌報告當(dang)時(shi)我國(guo)(guo)四大(da)基礎皮質激素(su)類(lei)(lei)(lei)原(yuan)料(liao)藥(yao)(yao)(yao)生(sheng)(sheng)(sheng)產(chan)量已達130噸(dun),占全(quan)(quan)(quan)球(qiu)(qiu)產(chan)量的三分之一(yi)。

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由于市場的(de)不斷(duan)增大(da),雙烯(xi)從2007-2013年開(kai)始(shi)價格(ge)(ge)一路走高(gao),2013年以后價格(ge)(ge)有所(suo)跌(die)落(luo),其原料(liao)皂素由黃姜制成,10多(duo)(duo)年前國內掀起的(de)黃姜種植(zhi)熱(re),最終以“大(da)躍進(jin)”式大(da)忽悠極度傷(shang)農(nong)收場。而后黃姜數量開(kai)始(shi)減(jian)少,價格(ge)(ge)升(sheng)高(gao),2008-2013年價格(ge)(ge)從0.38元(yuan)/公斤(jin)(jin)升(sheng)至(zhi)(zhi)4.4元(yuan)/公斤(jin)(jin),直接(jie)(jie)影響是皂素價格(ge)(ge)從12萬升(sheng)至(zhi)(zhi)98萬,而雙烯(xi)價格(ge)(ge)也(ye)從28萬升(sheng)至(zhi)(zhi)165萬。不僅黃姜數量減(jian)少,皂素的(de)含量也(ye)開(kai)始(shi)降低(di),再加很多(duo)(duo)皂素廠因(yin)為(wei)環境問題關閉,對雙烯(xi)行業造成了直接(jie)(jie)影響。

由(you)于(yu)原料受(shou)限,環保要求嚴格,雙(shuang)烯生(sheng)(sheng)產遭(zao)遇困難;再加近年(nian)來我(wo)國生(sheng)(sheng)物(wu)發(fa)酵(jiao)(甾醇發(fa)酵(jiao)制備4ad)技術已(yi)經成熟,已(yi)經達到工(gong)業生(sheng)(sheng)產規模(mo),生(sheng)(sheng)物(wu)發(fa)酵(jiao)4ad成本低,對環境污染小,所以(yi)雙(shuang)烯可(ke)以(yi)說是受(shou)到多重(zhong)打擊,2012-2015年(nian)雙(shuang)烯出(chu)(chu)口(kou)量為(wei)46115kg、53798kg、61970kg、43560kg,出(chu)(chu)口(kou)價格也從2013年(nian)下降,致(zhi)使2014年(nian)出(chu)(chu)口(kou)量相對于(yu)2013年(nian)增加,出(chu)(chu)口(kou)金額(e)卻減少。但由(you)于(yu)雙(shuang)烯的特殊(shu)性(xing)質,所以(yi)現(xian)在還保有一定(ding)的固定(ding)市場,而(er)皂素(su)行業的不穩定(ding)對雙(shuang)烯也是隱患。

生物發酵法未必(bi)完全(quan)取代(dai)傳統工藝,所以目(mu)前來(lai)看雙烯的未來(lai)發展(zhan)還是有一定空間的。


注明:本文參考楊(yang)順楷科學網博(bo)客--雙烯(xi)物與4AD之博(bo)弈


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