國(guo)家相關(guan)部門對藥企行業(ye)環(huan)(huan)保要求的(de)(de)不斷加大(da)打擊力度(du)嚴格要求零污染排放的(de)(de)標(biao)準(zhun)，這些(xie)不僅威脅到一些(xie)甾(zai)體(ti)藥企的(de)(de)生存，同時使薯蕷(yu)皂素(su)價格也隨(sui)之不斷飆升,在(zai)國(guo)際市場中國(guo)作為全(quan)球甾(zai)體(ti)原料藥最大(da)供貨(huo)商的(de)(de)地位也會隨(sui)之動搖。即便如(ru)此我(wo)(wo)們也在(zai)不斷尋求改變，近年來，我(wo)(wo)國(guo)已經開始了(le)微生物(wu)發(fa)酵(jiao)植物(wu)甾(zai)醇生產雄烯二(er)酮的(de)(de)先(xian)進生物(wu)制造工藝生產來解決(jue)環(huan)(huan)保問題，讓(rang)我(wo)(wo)們對未來的(de)(de)良好發(fa)展(zhan)充滿期待。

應用1.合成黃體酮步驟1 氫化水解：先在氫化罐中加入乙醇總量2/9的乙醇溶液，在氮氣保護下投入活性鎳，再將雙烯醇酮醋酸酯與余量的乙醇混合后抽入氫化罐中，將罐內溫度升至60±5℃，溶解30分鐘以上，用氫氣將罐內空氣置換干凈，再降溫，控制溫度在10-15℃之間通氫反應2-3小時，沉降，將上清液抽入水解反應罐，將溫度控制在15-20℃之間，滴加氫氧化鈉的飽和溶液，滴加完畢，保溫在1.5-2小時，用冰醋酸回調至PH＝7.0，進行減壓濃縮，回收乙醇，直至把乙醇濃縮近干，出料，冷卻至5℃以下離心甩干，用溫水洗至無明顯泡沬，再離心甩干，送入烘箱烘干，即得孕烯醇酮。新疆維吾爾生產醋酸去氫表雄酮批發上述原料之間的重量份比(bi)為(wei)雙(shuang)烯醇(chun)酮(tong)(tong)醋酸酯：乙(yi)醇(chun)：活性(xing)鎳：氫(qing)氧(yang)化鈉飽和溶液=1:30:2:0.2；步驟(zou)2 沃(wo)氏氧(yang)化：在沃(wo)氏氧(yang)化反(fan)應罐內先(xian)放入(ru)甲苯，加熱(re)脫(tuo)水，冷(leng)卻(que)至(zhi)95-105℃，再(zai)加入(ru)環己酮(tong)(tong)和孕烯醇(chun)酮(tong)(tong)，攪拌溶解后(hou)(hou)再(zai)次脫(tuo)水，降溫(wen)至(zhi)90℃以(yi)下，投(tou)(tou)入(ru)異丙醇(chun)鋁(lv)，于110-115℃反(fan)應2小(xiao)時，冷(leng)卻(que)至(zhi)80℃，加2.5%冷(leng)稀硫酸，靜置分(fen)層，分(fen)去水層，甲苯層用水洗至(zhi)中(zhong)性(xing)，然后(hou)(hou)進行水汽沖(chong)餾，將甲苯蒸出，剩(sheng)余物離(li)心甩(shuai)干(gan)，即(ji)得黃體酮(tong)(tong)粗品；步驟(zou)3 精制(zhi)：將乙(yi)醇(chun)抽入(ru)脫(tuo)色罐中(zhong)，再(zai)投(tou)(tou)入(ru)黃體酮(tong)(tong)粗品，加熱(re)回流(liu)溶解，再(zai)投(tou)(tou)入(ru)活性(xing)氧(yang)化鋁(lv)與活性(xing)白土，加熱(re)回流(liu)60分(fen)鐘，趁熱(re)過濾(lv)到結晶罐中(zhong)進行濃(nong)縮(suo)，冷(leng)卻(que)至(zhi)5℃以(yi)下，離(li)心甩(shuai)干(gan)，在70-75℃烘干(gan)，即(ji)得含量達(da)到99.3%以(yi)上的黃體酮(tong)(tong)精品。

背景及概述雙烯醇酮醋酸酯化學名稱為 5, 16-孕甾雙烯-3β-醇- 20-酮醋酸酯（簡稱雙烯），是合成甾體激素類藥物的重要中間體，以其為原料可以制造腎上腺皮質激素（如氫化可的松、氫化潑尼松）、糖皮質激素類藥物、蛋白同化激素類、雌（雄）性激素類、黃體激素類的藥物等。其合成原料有薯蕷皂素和茄次堿兩種，以茄次堿為原料合成雙烯，步驟多，反應時間長，收率不理想。由于薯蕷皂素原料的缺乏，西方國家越來越重視以茄次堿為原料的合成方法的研究。我國薯蕷皂素產量大，黃姜、串地龍等植物中都有2％以上的含量，不僅可以滿足國內需求，還可大量供應國際市場。新疆維吾爾生產醋酸去氫表雄酮批發國內各(ge)生(sheng)(sheng)(sheng)產(chan)(chan)廠(chang)家(jia)均以薯(shu)蕷皂素為原(yuan)(yuan)料(liao)，經裂解(jie)、氧化(hua)、水解(jie)三步反應(ying)合成雙烯。雙烯生(sheng)(sheng)(sheng)產(chan)(chan)原(yuan)(yuan)料(liao)來源廣、價值(zhi)高(gao)、市場前景極(ji)好。但工業(ye)生(sheng)(sheng)(sheng)產(chan)(chan)的平均收率只有72％，生(sheng)(sheng)(sheng)產(chan)(chan)成本(ben)高(gao)，利(li)潤微薄，有的生(sheng)(sheng)(sheng)產(chan)(chan)廠(chang)家(jia)已經面臨倒閉。如何提高(gao)雙烯收率已經成為一個(ge)亟(ji)待(dai)解(jie)決的問題。

雙烯廢渣是在對雙烯采用乙醇重結晶過程中回收乙醇后排放的高沸物，排出量一般為雙烯產量的15 %～20%，大多數生產廠家以 3000～5000元/價格作為燃料出售。如何回收和利用這一廢渣，是目前生產廠家降低生產成本，提高產品的收率和減少三廢排放需要解決的一個主要技術問題。廢渣的組成為：回收工藝流程為：1. 廢渣置反應罐中夾套加熱，控制溫度不超過100℃，減壓45分鐘，以除去少量水份和有機溶媒。2. 用廢渣量的2.5倍xs的120#溶劑汽油回流萃取。回流30分鐘，靜置30分鐘。新疆維吾爾生產醋酸去氫表雄酮批發3. 提取液(ye)合并于常(chang)壓濃(nong)(nong)縮(suo)(suo)至(zhi)廢(fei)渣體(ti)(ti)(ti)積的1/3，回收汽油可套用。4. 濃(nong)(nong)縮(suo)(suo)液(ye)冷至(zhi)50℃左右，沖(chong)入(ru)(ru)濃(nong)(nong)縮(suo)(suo)液(ye)體(ti)(ti)(ti)積1.2 倍量(liang)的甲醇(chun)（工業品(pin)(pin)），在攪(jiao)拌(ban)下冷至(zhi) 0-5℃，靜置過(guo)夜(ye)。5. 5 ℃以下甩濾(lv)(lv)，得粗(cu)晶體(ti)(ti)(ti)，自(zi)然干(gan)(gan)燥(zao)。6. 粗(cu)晶體(ti)(ti)(ti)用2倍量(liang)的冰醋酸(suan)回流溶解(jie)，停止(zhi)加(jia)(jia)熱，攪(jiao)拌(ban)冷至(zhi)5℃，沖(chong)入(ru)(ru)粗(cu)品(pin)(pin)體(ti)(ti)(ti)4倍量(liang)的水，水析15分(fen)鐘后過(guo)濾(lv)(lv)。7. 所得雙烯(xi)(xi)粗(cu)品(pin)(pin)，水洗至(zhi)中性(xing)（PH 6-7）。8. 加(jia)(jia)雙烯(xi)(xi)粗(cu)品(pin)(pin)1.5倍量(liang)的水煮沸成球，濾(lv)(lv)去水液(ye)，真空干(gan)(gan)燥(zao)，加(jia)(jia)入(ru)(ru)粗(cu)晶體(ti)(ti)(ti)2倍量(liang)的乙醇(chun)，回流45分(fen)鐘后抽(chou)入(ru)(ru)結晶罐(guan)。9. 0-6℃結晶 30分(fen)鐘，放(fang)料，甩干(gan)(gan)，于烘箱(xiang)中干(gan)(gan)燥(zao)，得雙烯(xi)(xi)成品(pin)(pin)，對廢(fei)渣計(ji)收率(lv)為(wei)4.59 %。

新工藝首次實現了16－DPA的綠色合成，其最大創新點在于將光化學引入16－DPA的合成過程中，從根本上解決了傳統鉻鹽氧化法污染嚴重的問題。新疆維吾爾生產醋酸去氫表雄酮批發他解釋說，傳統16-DPA生(sheng)產(chan)采用熱化學工(gong)藝，以三氧(yang)化鉻作為(wei)氧(yang)化劑，不但(dan)反應過(guo)(guo)程能耗高，且每(mei)年(nian)含鉻廢(fei)水排放量達上(shang)萬噸(dun)，成(cheng)為(wei)巨大的(de)(de)(de)重金屬鉻污(wu)染(ran)源(yuan)。更讓(rang)人頭疼(teng)的(de)(de)(de)是(shi)，鉻回(hui)(hui)收(shou)成(cheng)本(ben)很高，回(hui)(hui)收(shou)后的(de)(de)(de)利用價值卻低，而從(cong)事(shi)16-DPA生(sheng)產(chan)的(de)(de)(de)均為(wei)中小企業(ye)，給集中處理(li)含鉻廢(fei)棄物帶來極大難度，鉻污(wu)染(ran)已成(cheng)為(wei)制(zhi)約該行(xing)業(ye)發展的(de)(de)(de)瓶頸。國內外許多研(yan)究單位曾以過(guo)(guo)氧(yang)化氫(qing)等作為(wei)氧(yang)化劑進(jin)行(xing)16－DPA的(de)(de)(de)合成(cheng)研(yan)究，但(dan)目前均未(wei)達到產(chan)業(ye)化水平(ping)。為(wei)避免鉻污(wu)染(ran)，西方發達國家自2006年(nian)起(qi)就已禁止該產(chan)品的(de)(de)(de)生(sheng)產(chan)，全部從(cong)其(qi)他國家進(jin)口。