16一DPA主要采用鉻酐氧化制備工藝,其生產過程已成 為重金屬鉻的重要污染源之一。青海生產雙烯醇酮醋酸酯批發因此(ci),我國現已(yi)對16一(yi) DPA限制出(chu)口。由此(ci)可見,開發(fa)16一(yi)DPA環(huan)境友好工藝(yi), 已(yi)成(cheng)(cheng)為(wei)業界(jie)亟(ji)待解決的重大課題(ti)。 三(san)、光(guang)化(hua)(hua)(hua)學合成(cheng)(cheng)1 6一(yi)DPA技術原(yuan)理 本工藝(yi)技術以黃姜、穿地(di)龍等植(zhi)物提取物薯(shu)蕷(yu)皂(zao)苷(gan) 元(yuan)為(wei)起始原(yuan)料,利用空氣中的氧(yang)(yang)(yang)作為(wei)氧(yang)(yang)(yang)化(hua)(hua)(hua)劑,通過光(guang)能(neng)引(yin) 發(fa)氧(yang)(yang)(yang)化(hua)(hua)(hua)反(fan)(fan)應(ying),生(sheng)產(chan)16一(yi)DPA,即薯(shu)蕷(yu)皂(zao)苷(gan)元(yuan)經(jing)熱裂解、光(guang) 萬方數據 敏氧(yang)(yang)(yang)化(hua)(hua)(hua)反(fan)(fan)應(ying)和加熱消除三(san)步反(fan)(fan)應(ying)轉化(hua)(hua)(hua)成(cheng)(cheng)為(wei)16一(yi)DPA(見 圖2)。研究表(biao)明,光(guang)敏氧(yang)(yang)(yang)化(hua)(hua)(hua)反(fan)(fan)應(ying)為(wei)單重態(tai)氧(yang)(yang)(yang)機制,光(guang)敏劑 吸收光(guang)子后首(shou)先到(dao)達激發(fa)單重態(tai),經(jing)系間(jian)竄越(yue)到(dao)達激發(fa) 三(san)重態(tai),進而將激發(fa)能(neng)轉移給基態(tai)氧(yang)(yang)(yang)分子,生(sheng)成(cheng)(cheng)高氧(yang)(yang)(yang)化(hua)(hua)(hua)活 薯(shu)蕷(yu)皂(zao)靜元(yuan) 假薯(shu)蕷(yu)皂(zao)苷(gan)元(yuan)醋酸(suan)酯光(guang)敏氧(yang)(yang)(yang)化(hua)(hua)(hua)節能(neng)環(huan)酬(chou)黑慧甚(shen)蕊ii 性物種單重態(tai)氧(yang)(yang)(yang)。
鑒于埃坡霉素是一種復雜的天然產物,很難從自然界中大量獲取,劉志煜等科研人員早在1996年國外還沒有確證埃坡霉素化學結構、還沒有任何化學合成論文發表時,就認準這是世界前沿研究課題,將其確定為重點項目,在國內率先開展埃坡霉素的全合成研究。經過5年多時間的潛心研究,劉志煜領銜的課題組合成的埃坡霉素A的總產率達到4.4%。青海生產雙烯醇酮醋酸酯批發難能可貴的(de)是,在研究(jiu)耗資量日益巨大的(de)最后一步化(hua)學反應中(zhong),產出率高達93%,比(bi)國外同(tong)類(lei)研究(jiu)高出28個(ge)百分(fen)點。這一研究(jiu)結果表明(ming),劉志(zhi)煜自行設計的(de)合成復雜天然產物的(de)技術路線是正確(que)的(de),取(qu)得了高效率、低耗費、無污染的(de)理想效果。
薯蕷是合成甾體激素藥物的重要植物資源,目前野生甾體皂素資源儲量日漸瀕危,現存薯蕷資源儲量僅為四十年前的15%。我國對薯蕷皂素的年需求量為1200至1500噸,近五年的年產量在600至800噸之間,每年約有400至600噸的缺口。青海生產雙烯醇酮醋酸酯批發項目通過對69個(ge)不同來源(yuan)(yuan)(yuan)的薯(shu)(shu)蕷(yu)地理種源(yuan)(yuan)(yuan)進(jin)行了篩選,獲(huo)得(de)皂素含量(liang)大于2%的種源(yuan)(yuan)(yuan)16個(ge),通過多種種植(zhi)模式、栽(zai)培(pei)(pei)(pei)方(fang)式的探(tan)索研(yan)究(jiu),目前(qian)已(yi)推廣種植(zhi)示范3萬余畝(mu),三年平(ping)均畝(mu)產(chan)量(liang)3.12噸(dun)。通過研(yan)究(jiu),編(bian)撰了薯(shu)(shu)蕷(yu)人工(gong)栽(zai)培(pei)(pei)(pei)技術(shu)綱要,提(ti)出了薯(shu)(shu)蕷(yu)種子、種子苗、無性系(xi)組培(pei)(pei)(pei)苗、珠芽組培(pei)(pei)(pei)苗等的質量(liang)標(biao)準,為薯(shu)(shu)蕷(yu)植(zhi)物規模化(hua)人工(gong)栽(zai)培(pei)(pei)(pei)提(ti)供了技術(shu)保(bao)證(zheng)。對薯(shu)(shu)蕷(yu)皂素和雙烯醇酮醋酸酯的生產(chan)工(gong)藝(yi)進(jin)行了全面的改進(jin)和優化(hua),建立了生產(chan)全過程的質量(liang)監測(ce)方(fang)法、控制(zhi)指標(biao)和體(ti)系(xi)。
過去20年來,依托我國的薯蕷皂素資源,作為全球甾體激素低端產品供應鏈角色,為全球甾體激素產業發展作出了重大貢獻。雖然我國甾體藥物的生產規模、工藝以及產品質量總體上已接近世界先進水平,但在微生物轉化技術和優良菌種的選育等關鍵生產技術、新產品的研發能力等方面與國外先進企業仍存在一定差距。青海生產雙烯醇酮醋酸酯批發未來(lai),我國甾(zai)(zai)體(ti)(ti)藥(yao)物(wu)的產品結構和技(ji)術水平仍有較大(da)的提升(sheng)空間(jian)(jian)。甾(zai)(zai)體(ti)(ti)類激素(su)的傳統(tong)產業路線,甾(zai)(zai)體(ti)(ti)藥(yao)物(wu)關(guan)鍵(jian)(jian)中(zhong)間(jian)(jian)體(ti)(ti)DHEA(去氫表雄酮)是合成(cheng)米非司酮、屈螺酮、醋(cu)酸(suan)阿比(bi)特龍、醋(cu)酸(suan)優力司特等(deng)多(duo)種甾(zai)(zai)體(ti)(ti)激素(su)藥(yao)物(wu)的關(guan)鍵(jian)(jian)中(zhong)間(jian)(jian)體(ti)(ti),其原料(liao)嚴(yan)重依(yi)賴來(lai)源于天然產物(wu)薯蕷皂素(su)的雙烯醇(chun)酮醋(cu)酸(suan)酯(zhi)。
甾體激素:即類固醇激素,是一類四環脂肪烴化合物,具有環戊烷多氫菲母核。甾體激素具有極重要的醫藥價值,對機體發展、免疫調節、皮膚疾病治療及生育控制方面有明確的作用。目前國外已經上市的甾體和激素類藥物共有400多種,我國臨床常用品種近百種包括劑型和成鹽藥物。青海生產雙烯醇酮醋酸酯批發甾體(ti)激素(su)藥物是(shi)僅次(ci)于抗生素(su)的第二(er)大類藥物,廣泛(fan)用于治(zhi)療風濕(shi)性(xing)關節炎、支(zhi)氣管哮喘、皮膚病;也可用于避孕安胎、減(jian)輕女性(xing)更年期癥狀、減(jian)肥(fei)等。
英文名稱:16,17-a-Epoxyprogesterone;化學名:16.17a- 環氧 -4- 孕甾烯 -3.20- 二酮,沃氏氧化物;分子式:C21H28O3;性狀:白色或類白色結晶性粉末,無臭,微溶于乙醇、甲醇、甲苯;用途:合成性激素和其他甾體激素藥物的重要中間體。青海生產雙烯醇酮醋酸酯批發