英文名稱:16，17-a-Epoxyprogesterone;化學名:16.17a- 環氧 -4- 孕甾烯 -3.20- 二酮，沃氏氧化物;分子式:C21H28O3;性狀:白色或類白色結晶性粉末，無臭，微溶于乙醇、甲醇、甲苯;用途:合成性激素和其他甾體激素藥物的重要中間體。福建銷售19-去甲基-5(10)-雄烯二酮(堿脫)批發

專利名稱：一種氧橋物的生產方法技術領域：本發明涉及一種氧橋物的生產方法。福建銷售19-去甲基-5(10)-雄烯二酮(堿脫)批發背景技術：氧(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)橋(qiao)(qiao)(qiao)物(wu)(wu)(wu)是(shi)雙烯醇(chun)酮經3位(wei)水(shui)解，16、 17位(wei)環氧(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)經兩步化(hua)學反應(ying)(ying)得到的(de)一種甾(zai)體激 素中(zhong)間體，是(shi)生(sheng)(sheng)產(chan)(chan)沃(wo)(wo)氏氧(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)化(hua)物(wu)(wu)(wu)重(zhong)要的(de)工序(xu)原料，而沃(wo)(wo)氏氧(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)化(hua)物(wu)(wu)(wu)是(shi)生(sheng)(sheng)產(chan)(chan)地塞米松重(zhong)要而不可(ke) 替(ti)代的(de)主要原料。由于(yu)氧(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)橋(qiao)(qiao)(qiao)物(wu)(wu)(wu)生(sheng)(sheng)產(chan)(chan)過程中(zhong)使用(yong)(yong)的(de)溶劑(ji)是(shi)甲醇(chun)，在(zai)環氧(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)反應(ying)(ying)過程產(chan)(chan)生(sheng)(sheng)氧(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)氣及 副產(chan)(chan)物(wu)(wu)(wu)過氧(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)化(hua)鈉，易(yi)發生(sheng)(sheng)爆炸(zha)的(de)危(wei)險；目(mu)前在(zai)生(sheng)(sheng)產(chan)(chan)過程中(zhong)常用(yong)(yong)氮(dan)氣保護，生(sheng)(sheng)產(chan)(chan)出的(de)氧(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)橋(qiao)(qiao)(qiao)物(wu)(wu)(wu) 用(yong)(yong)高效液相(xiang)分析，氧(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)橋(qiao)(qiao)(qiao)物(wu)(wu)(wu)的(de)含量(liang)在(zai)95%左(zuo)右，熔點《184t:，工序(xu)產(chan)(chan)品質量(liang)不高，對后續反 應(ying)(ying)——沃(wo)(wo)氏氧(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)化(hua)反應(ying)(ying)影響較大，成為制約(yue)提高沃(wo)(wo)氏氧(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)化(hua)物(wu)(wu)(wu)收率(lv)、質量(liang)，降低生(sheng)(sheng)產(chan)(chan)成本的(de)關鍵(jian) 工序(xu)之一。

光化學及光氧化反應光化學是有機化學中迅速發展起來的新領域，它是研究處于電子激發態的原子和分子結構及其物理和化學行為的一門科學。光化學反應是研究分子吸光到達其激 發態后的反應.也就是光作用于某種物質而使該物質發 生化學變化。這里“光”是一種特殊的、能夠參與反應的試劑，它以潔凈、節能、高效為特點，為有機合成化學提供了新途徑、新方法和新技術，為現代有機合成的發展注入了新的活力。福建銷售19-去甲基-5(10)-雄烯二酮(堿脫)批發其中，光(guang)(guang)氧(yang)化反(fan)應(ying)(ying)是上世紀中葉發(fa)展起來的(de)重 要有(you)(you)機反(fan)應(ying)(ying).在(zai)有(you)(you)機合成(cheng)(cheng)化學(xue)領域中的(de)應(ying)(ying)用近(jin)年來受到 了(le)科(ke)學(xue)家(jia)們的(de)廣泛重視(shi)。相對于(yu)很多(duo)熱化學(xue)氧(yang)化反(fan)應(ying)(ying)，光(guang)(guang)氧(yang)化反(fan)應(ying)(ying)通常(chang)在(zai)室溫(wen)下(xia)進行，不(bu)僅(jin)節約了(le)能(neng)源，并且(qie)避免 了(le)高溫(wen)下(xia)的(de)副(fu)反(fan)應(ying)(ying)，從而(er)能(neng)夠提供安全的(de)]二業生產環(huan)境(jing); 同(tong)時，光(guang)(guang)氧(yang)化反(fan)應(ying)(ying)還(huan)具有(you)(you)操作(zuo)簡(jian)單、后處理簡(jian)便等(deng)(deng)(deng)優點。 更重要的(de)是，光(guang)(guang)氧(yang)化反(fan)應(ying)(ying)中的(de)主(zhu)要原料光(guang)(guang)和氧(yang)，都(dou)是特殊 的(de)可再生資源，并且(qie)作(zuo)為生態學(xue)上的(de)清潔“試(shi)劑”，具有(you)(you)無(wu) 毒、無(wu)害、化學(xue)性質穩(wen)定、來源豐(feng)富(fu)、價廉易得、無(wu)試(shi)劑殘 留等(deng)(deng)(deng)特點，用來代替(ti)工業生產中熱氧(yang)化所使用的(de)無(wu)機金 屬(shu)氧(yang)化物.特別是三氧(yang)化鉻等(deng)(deng)(deng)毒性強的(de)氧(yang)化劑或(huo)是危險 性大的(de)雙氧(yang)水(shui)，具有(you)(you)環(huan)境(jing)友(you)好(hao)、成(cheng)(cheng)本低廉等(deng)(deng)(deng)優勢。

背景及概述雙烯醇酮醋酸酯化學名稱為 5, 16-孕甾雙烯-3β-醇- 20-酮醋酸酯（簡稱雙烯），是合成甾體激素類藥物的重要中間體，以其為原料可以制造腎上腺皮質激素（如氫化可的松、氫化潑尼松）、糖皮質激素類藥物、蛋白同化激素類、雌（雄）性激素類、黃體激素類的藥物等。其合成原料有薯蕷皂素和茄次堿兩種，以茄次堿為原料合成雙烯，步驟多，反應時間長，收率不理想。由于薯蕷皂素原料的缺乏，西方國家越來越重視以茄次堿為原料的合成方法的研究。我國薯蕷皂素產量大，黃姜、串地龍等植物中都有2％以上的含量，不僅可以滿足國內需求，還可大量供應國際市場。福建銷售19-去甲基-5(10)-雄烯二酮(堿脫)批發國內(nei)各生產(chan)(chan)廠家均以薯蕷皂素為(wei)原料(liao)，經(jing)(jing)裂解、氧化、水(shui)解三(san)步反應合(he)成雙(shuang)烯。雙(shuang)烯生產(chan)(chan)原料(liao)來(lai)源廣、價(jia)值高(gao)(gao)、市場前(qian)景極好。但工業(ye)生產(chan)(chan)的(de)平(ping)均收率(lv)只有72％，生產(chan)(chan)成本高(gao)(gao)，利潤微薄，有的(de)生產(chan)(chan)廠家已經(jing)(jing)面臨倒閉。如何提高(gao)(gao)雙(shuang)烯收率(lv)已經(jing)(jing)成為(wei)一個亟(ji)待解決的(de)問題。

使用部分氧化的THF-H 2 O共溶劑后，對苯甲酸3a進行鑒定后，我們將反應氣氛從惰性氬氣改為分子氧作為末端氧化劑，從而增加了氧分子的量。取決于每個溶劑系統中氧分子的不同溶解度。我們最初在60°C的氧氣氣氛下于MeOH-H 2 O（v / v = 1：3）中將苯甲醚1a與2.0當量的駐極體進行反應，以36％的收率獲得苯甲酸3a（表2，表1）。福建銷售19-去甲基-5(10)-雄烯二酮(堿脫)批發在水中(zhong)使(shi)用DMF，DMSO和MeCN溶劑可獲得苯甲酸3a產量適(shi)中(zhong)（最高53％；表2，條(tiao)目(mu)2-4）。使(shi)用THF-H 2 O助(zhu)溶劑優化反應，該助(zhu)溶劑提供最佳收率(lv)（96％；表2，條(tiao)目(mu)5-7）。

單重態氧優先進攻假薯蕷皂苷元醋酸 酯呋喃環上的雙鍵，生成2+2和erie兩種產物，2+2產物 不穩定，立即轉化為地奧酮;而eIle產物則在特定試劑處 理下才能轉化成地奧酮。 薯蕷皂苷元生產16一DPA具體工藝流程是:將薯蕷皂苷元、醋酸酐、二甲苯加 入高壓反應罐中混合，在120。福建銷售19-去甲基-5(10)-雄烯二酮(堿脫)批發C和0.5MPa下反(fan)應(ying)(ying)(ying)5小 時，制(zhi)得(de)假薯(shu)(shu)蕷(yu)皂苷元(yuan)，溶(rong)劑(ji)二甲苯回收(shou)(shou)利用(yong);假薯(shu)(shu)蕷(yu)皂 苷元(yuan)、丙酮(tong)、吡(bi)啶、醋(cu)(cu)酸(suan)(suan)酐加入(ru)光(guang)敏氧(yang)化(hua)反(fan)應(ying)(ying)(ying)器混合后，在 光(guang)敏劑(ji)的(de)催化(hua)作(zuo)用(yong)下，可見光(guang)光(guang)照4小時氧(yang)氣開環制(zhi)得(de)地奧酮(tong);回收(shou)(shou)溶(rong)劑(ji)丙酮(tong)、吡(bi)啶、醋(cu)(cu)酸(suan)(suan)酐后，加入(ru)冰醋(cu)(cu)酸(suan)(suan)，在 60。c下酸(suan)(suan)解(jie)消(xiao)除反(fan)應(ying)(ying)(ying)得(de)到16一DPA粗品，另副產(chan)(chan)物(wu)5一乙酰氧(yang)基~4一甲基戊酸(suan)(suan):氮(dan)氣保護下同(tong)流3小時。減壓回收(shou)(shou)冰醋(cu)(cu)酸(suan)(suan);16一DPA粗品在甲醇中重結晶后，烘干制(zhi)得(de)16一 DPA精品，溶(rong)劑(ji)甲醇回收(shou)(shou)再利用(yong)，16一DPA產(chan)(chan)品經稱(cheng)量裝入(ru)25kg包(bao)裝桶，運人成品庫。