新工藝首次實現了16－DPA的綠色合成，其最大創新點在于將光化學引入16－DPA的合成過程中，從根本上解決了傳統鉻鹽氧化法污染嚴重的問題。四川銷售單烯批發他解釋說，傳(chuan)統16-DPA生產采用熱化(hua)學工藝(yi)，以三(san)氧化(hua)鉻(ge)(ge)(ge)作為氧化(hua)劑，不但反應過(guo)程能耗高，且每年(nian)含(han)鉻(ge)(ge)(ge)廢水(shui)(shui)排(pai)放量(liang)達(da)上萬噸，成(cheng)為巨大(da)的(de)重金屬鉻(ge)(ge)(ge)污染源。更讓人(ren)頭(tou)疼的(de)是，鉻(ge)(ge)(ge)回收成(cheng)本(ben)很(hen)高，回收后的(de)利(li)用價值(zhi)卻低，而從事16-DPA生產的(de)均為中(zhong)小企業，給集中(zhong)處理含(han)鉻(ge)(ge)(ge)廢棄(qi)物帶來極大(da)難度，鉻(ge)(ge)(ge)污染已成(cheng)為制約該行業發展的(de)瓶頸。國內(nei)外(wai)許(xu)多研究單(dan)位(wei)曾以過(guo)氧化(hua)氫(qing)等作為氧化(hua)劑進(jin)(jin)行16－DPA的(de)合成(cheng)研究，但目前均未達(da)到產業化(hua)水(shui)(shui)平。為避免鉻(ge)(ge)(ge)污染，西方發達(da)國家自(zi)2006年(nian)起就已禁止該產品的(de)生產，全部從其(qi)他國家進(jin)(jin)口。

背景及概述雙烯醇酮醋酸酯化學名稱為 5, 16-孕甾雙烯-3β-醇- 20-酮醋酸酯（簡稱雙烯），是合成甾體激素類藥物的重要中間體，以其為原料可以制造腎上腺皮質激素（如氫化可的松、氫化潑尼松）、糖皮質激素類藥物、蛋白同化激素類、雌（雄）性激素類、黃體激素類的藥物等。其合成原料有薯蕷皂素和茄次堿兩種，以茄次堿為原料合成雙烯，步驟多，反應時間長，收率不理想。由于薯蕷皂素原料的缺乏，西方國家越來越重視以茄次堿為原料的合成方法的研究。我國薯蕷皂素產量大，黃姜、串地龍等植物中都有2％以上的含量，不僅可以滿足國內需求，還可大量供應國際市場。四川銷售單烯批發國(guo)內(nei)各(ge)生(sheng)(sheng)產(chan)廠家均以薯蕷皂素為(wei)原料(liao)(liao)，經(jing)裂解(jie)(jie)、氧化、水(shui)解(jie)(jie)三(san)步反(fan)應合成雙烯。雙烯生(sheng)(sheng)產(chan)原料(liao)(liao)來源(yuan)廣、價值高(gao)、市場前(qian)景極(ji)好。但工業生(sheng)(sheng)產(chan)的平均收(shou)率(lv)(lv)只(zhi)有72％，生(sheng)(sheng)產(chan)成本高(gao)，利潤微薄，有的生(sheng)(sheng)產(chan)廠家已經(jing)面臨倒(dao)閉。如何提高(gao)雙烯收(shou)率(lv)(lv)已經(jing)成為(wei)一個亟待解(jie)(jie)決的問題。

應用1.合成黃體酮步驟1 氫化水解：先在氫化罐中加入乙醇總量2/9的乙醇溶液，在氮氣保護下投入活性鎳，再將雙烯醇酮醋酸酯與余量的乙醇混合后抽入氫化罐中，將罐內溫度升至60±5℃，溶解30分鐘以上，用氫氣將罐內空氣置換干凈，再降溫，控制溫度在10-15℃之間通氫反應2-3小時，沉降，將上清液抽入水解反應罐，將溫度控制在15-20℃之間，滴加氫氧化鈉的飽和溶液，滴加完畢，保溫在1.5-2小時，用冰醋酸回調至PH＝7.0，進行減壓濃縮，回收乙醇，直至把乙醇濃縮近干，出料，冷卻至5℃以下離心甩干，用溫水洗至無明顯泡沬，再離心甩干，送入烘箱烘干，即得孕烯醇酮。四川銷售單烯批發上述(shu)原料之間的重量(liang)份比為雙烯(xi)醇(chun)酮(tong)醋(cu)酸(suan)酯：乙醇(chun)：活(huo)(huo)性(xing)鎳：氫(qing)氧化(hua)鈉飽(bao)和溶(rong)(rong)液=1:30:2:0.2；步驟(zou)2 沃氏氧化(hua)：在沃氏氧化(hua)反應(ying)罐(guan)內先放(fang)入(ru)甲(jia)苯，加(jia)熱脫(tuo)水，冷(leng)卻(que)至(zhi)95-105℃，再(zai)加(jia)入(ru)環己(ji)酮(tong)和孕烯(xi)醇(chun)酮(tong)，攪(jiao)拌溶(rong)(rong)解(jie)后再(zai)次脫(tuo)水，降溫至(zhi)90℃以(yi)下，投(tou)入(ru)異丙(bing)醇(chun)鋁(lv)，于(yu)110-115℃反應(ying)2小時，冷(leng)卻(que)至(zhi)80℃，加(jia)2.5%冷(leng)稀硫酸(suan)，靜(jing)置分(fen)層，分(fen)去水層，甲(jia)苯層用水洗(xi)至(zhi)中(zhong)性(xing)，然后進行(xing)水汽沖(chong)餾，將(jiang)(jiang)甲(jia)苯蒸出，剩余物離(li)(li)心甩干，即得黃(huang)體(ti)酮(tong)粗品(pin)；步驟(zou)3 精(jing)制：將(jiang)(jiang)乙醇(chun)抽入(ru)脫(tuo)色罐(guan)中(zhong)，再(zai)投(tou)入(ru)黃(huang)體(ti)酮(tong)粗品(pin)，加(jia)熱回(hui)流(liu)溶(rong)(rong)解(jie)，再(zai)投(tou)入(ru)活(huo)(huo)性(xing)氧化(hua)鋁(lv)與活(huo)(huo)性(xing)白土，加(jia)熱回(hui)流(liu)60分(fen)鐘(zhong)，趁熱過(guo)濾到(dao)結(jie)晶(jing)罐(guan)中(zhong)進行(xing)濃縮，冷(leng)卻(que)至(zhi)5℃以(yi)下，離(li)(li)心甩干，在70-75℃烘干，即得含(han)量(liang)達到(dao)99.3%以(yi)上的黃(huang)體(ti)酮(tong)精(jing)品(pin)。

我(wo)國(guo)是生產(chan)(chan)薯(shu)蕷皂(zao)(zao)(zao)素(su)的(de)(de)(de)大(da)國(guo)，年產(chan)(chan)量在4200噸以上，占全球產(chan)(chan)量的(de)(de)(de)89%左右。薯(shu)蕷皂(zao)(zao)(zao)素(su)是通(tong)過(guo)(guo)黃姜經(jing)(jing)(jing)過(guo)(guo)水解提取而來(lai)，薯(shu)蕷皂(zao)(zao)(zao)素(su)經(jing)(jing)(jing)過(guo)(guo)化學降(jiang)解得到基礎甾體中間體雙(shuang)烯(xi)，用于制造(zao)糖皮質激素(su)（可的(de)(de)(de)松(song)/潑尼(ni)松(song)，氫(qing)化可的(de)(de)(de)松(song)/潑尼(ni)松(song)龍）具(ju)有最佳的(de)(de)(de)技術-經(jing)(jing)(jing)濟(ji)性(xing)，且占有該類藥物較多份(fen)（70%），目前我(wo)國(guo)的(de)(de)(de)此(ci)化學合成技術與(yu)國(guo)際水平(ping)相差無(wu)幾(ji)。即使取得如此(ci)不(bu)錯(cuo)的(de)(de)(de)成績我(wo)們還是為此(ci)付出了沉重代價， 提取薯(shu)蕷皂(zao)(zao)(zao)素(su)的(de)(de)(de)過(guo)(guo)程中會產(chan)(chan)生嚴(yan)重的(de)(de)(de)環境污染(ran), 每降(jiang)解1噸薯(shu)蕷皂(zao)(zao)(zao)素(su)，將會產(chan)(chan)生3-4噸含鉻。

過去20年來，依托我國的薯蕷皂素資源，作為全球甾體激素低端產品供應鏈角色，為全球甾體激素產業發展作出了重大貢獻。雖然我國甾體藥物的生產規模、工藝以及產品質量總體上已接近世界先進水平，但在微生物轉化技術和優良菌種的選育等關鍵生產技術、新產品的研發能力等方面與國外先進企業仍存在一定差距。四川銷售單烯批發未來，我國甾(zai)(zai)體(ti)藥(yao)物(wu)的(de)產品結構和技術(shu)水平(ping)仍有(you)較大的(de)提升空(kong)間。甾(zai)(zai)體(ti)類激素(su)的(de)傳統產業(ye)路線，甾(zai)(zai)體(ti)藥(yao)物(wu)關鍵(jian)中(zhong)間體(ti)DHEA（去(qu)氫表雄酮）是合成米非(fei)司酮、屈螺(luo)酮、醋(cu)酸(suan)阿(a)比特龍、醋(cu)酸(suan)優力司特等多種甾(zai)(zai)體(ti)激素(su)藥(yao)物(wu)的(de)關鍵(jian)中(zhong)間體(ti)，其原料嚴重依賴來源(yuan)于(yu)天(tian)然(ran)產物(wu)薯蕷皂素(su)的(de)雙烯醇酮醋(cu)酸(suan)酯。