目前，利用(yong)光氧化(hua)反應(ying)合成藥(yao)(yao)物及香料(liao)(liao)等研究(jiu)已取得(de)了很大進(jin)展。 16－DPA（結構(gou)式見圖 1）是 16-脫氫(qing)孕(yun)甾雙(shuang)稀醇(chun)(chun)(chun)酮醋酸(suan)酯(zhi)(zhi)的(de)(de)(de)(de)簡稱(cheng)， 英文名稱(cheng)：16-DehydropregnenoloneAc－ etate；別名：雙(shuang)烯醇(chun)(chun)(chun)酮醋酸(suan)酯(zhi)(zhi)、雙(shuang)烯或 16-DPA；化(hua)學名：3β-羥基-孕(yun)甾-5，16-二烯-20-酮-3-醋酸(suan)酯(zhi)(zhi)； 分(fen)子式：C23H32O3；分(fen)子量(liang)：356.50；性狀：白色(se)結晶性粉末(mo)，無異嗅、無氣味，在空(kong)氣中穩(wen)定，易溶(rong)于(yu)乙醇(chun)(chun)(chun)、甲(jia)醇(chun)(chun)(chun)，不(bu)(bu)溶(rong)于(yu)水(shui)。 16－DPA 是甾體(ti)藥(yao)(yao)物的(de)(de)(de)(de)主(zhu)要原(yuan)料(liao)(liao)中間體(ti)， 是以皂素(su)為(wei)原(yuan)料(liao)(liao)深度(du)加工的(de)(de)(de)(de)激素(su)類(lei)藥(yao)(yao)物的(de)(de)(de)(de)主(zhu)要原(yuan)料(liao)(liao)中間體(ti)， 經(jing)過進(jin)一步加工可制成氫(qing)化(hua)可的(de)(de)(de)(de)松、強(qiang)的(de)(de)(de)(de)松、膚氫(qing)松和(he)地塞米松等藥(yao)(yao)品，具有影響糖代謝、抗(kang)(kang)炎、抗(kang)(kang)毒、抗(kang)(kang)休克及抗(kang)(kang)過敏作(zuo)用(yong)，主(zhu)要用(yong)于(yu)治療腎上腺(xian)皮質功能不(bu)(bu)足和(he)免疫性疾(ji)病(bing)。16－DPA 主(zhu)要采用(yong)鉻(ge)(ge)酐(gan)氧化(hua)制備工藝， 其生產過程已成為(wei)重金屬鉻(ge)(ge)的(de)(de)(de)(de)重要污染源之一。

我(wo)國(guo)(guo)是生產薯(shu)蕷(yu)皂素的(de)(de)(de)大國(guo)(guo)，年產量在(zai)4200噸以上，占全球產量的(de)(de)(de)89%左(zuo)右。薯(shu)蕷(yu)皂素是通過黃姜經過水解提取(qu)而(er)來，薯(shu)蕷(yu)皂素經過化學降解得到基礎(chu)甾體中間體雙烯，用于制造糖皮質激(ji)素（可的(de)(de)(de)松(song)(song)/潑(po)尼松(song)(song)，氫化可的(de)(de)(de)松(song)(song)/潑(po)尼松(song)(song)龍）具有最佳的(de)(de)(de)技術(shu)(shu)-經濟性(xing)，且占有該類藥物較多份（70%），目前我(wo)國(guo)(guo)的(de)(de)(de)此(ci)化學合成(cheng)技術(shu)(shu)與國(guo)(guo)際水平相(xiang)差無幾(ji)。即使(shi)取(qu)得如(ru)此(ci)不錯(cuo)的(de)(de)(de)成(cheng)績我(wo)們還是為此(ci)付出了(le)沉重代(dai)價(jia)， 提取(qu)薯(shu)蕷(yu)皂素的(de)(de)(de)過程中會產生嚴重的(de)(de)(de)環境污染(ran), 每降解1噸薯(shu)蕷(yu)皂素，將會產生3-4噸含鉻。

16一DPA主要采用鉻酐氧化制備工藝，其生產過程已成 為重金屬鉻的重要污染源之一。北京生產去氫表雄酮廠家因此，我國現已對16一(yi) DPA限制出口。由此可見(jian)，開發(fa)16一(yi)DPA環(huan)境友好工(gong)藝， 已成為(wei)(wei)業界亟待解決的(de)重(zhong)(zhong)大課(ke)題。 三、光化(hua)(hua)(hua)學合成1 6一(yi)DPA技術原(yuan)理 本工(gong)藝技術以黃(huang)姜、穿(chuan)地龍等植物提取(qu)物薯(shu)蕷(yu)皂(zao)苷(gan)(gan) 元(yuan)為(wei)(wei)起始原(yuan)料(liao)，利用空氣(qi)中的(de)氧(yang)(yang)(yang)作為(wei)(wei)氧(yang)(yang)(yang)化(hua)(hua)(hua)劑，通(tong)過(guo)光能(neng)引 發(fa)氧(yang)(yang)(yang)化(hua)(hua)(hua)反應，生(sheng)產(chan)16一(yi)DPA，即(ji)薯(shu)蕷(yu)皂(zao)苷(gan)(gan)元(yuan)經熱(re)裂解、光 萬方數(shu)據 敏(min)氧(yang)(yang)(yang)化(hua)(hua)(hua)反應和加熱(re)消除(chu)三步反應轉化(hua)(hua)(hua)成為(wei)(wei)16一(yi)DPA(見(jian) 圖2)。研究表(biao)明，光敏(min)氧(yang)(yang)(yang)化(hua)(hua)(hua)反應為(wei)(wei)單(dan)重(zhong)(zhong)態氧(yang)(yang)(yang)機制，光敏(min)劑 吸收(shou)光子(zi)(zi)后首先到(dao)達激(ji)發(fa)單(dan)重(zhong)(zhong)態，經系(xi)間竄越到(dao)達激(ji)發(fa) 三重(zhong)(zhong)態，進而將激(ji)發(fa)能(neng)轉移(yi)給基態氧(yang)(yang)(yang)分子(zi)(zi)，生(sheng)成高氧(yang)(yang)(yang)化(hua)(hua)(hua)活(huo) 薯(shu)蕷(yu)皂(zao)靜元(yuan) 假薯(shu)蕷(yu)皂(zao)苷(gan)(gan)元(yuan)醋酸酯光敏(min)氧(yang)(yang)(yang)化(hua)(hua)(hua)節能(neng)環(huan)酬黑(hei)慧甚蕊ii 性物種(zhong)單(dan)重(zhong)(zhong)態氧(yang)(yang)(yang)。

應用1.合成黃體酮步驟1 氫化水解：先在氫化罐中加入乙醇總量2/9的乙醇溶液，在氮氣保護下投入活性鎳，再將雙烯醇酮醋酸酯與余量的乙醇混合后抽入氫化罐中，將罐內溫度升至60±5℃，溶解30分鐘以上，用氫氣將罐內空氣置換干凈，再降溫，控制溫度在10-15℃之間通氫反應2-3小時，沉降，將上清液抽入水解反應罐，將溫度控制在15-20℃之間，滴加氫氧化鈉的飽和溶液，滴加完畢，保溫在1.5-2小時，用冰醋酸回調至PH＝7.0，進行減壓濃縮，回收乙醇，直至把乙醇濃縮近干，出料，冷卻至5℃以下離心甩干，用溫水洗至無明顯泡沬，再離心甩干，送入烘箱烘干，即得孕烯醇酮。北京生產去氫表雄酮廠家上述原料之間的重(zhong)量份比為雙烯醇(chun)(chun)酮(tong)(tong)醋酸酯：乙醇(chun)(chun)：活性(xing)鎳：氫氧(yang)化鈉(na)飽和(he)溶(rong)液=1:30:2:0.2；步驟(zou)2 沃(wo)氏(shi)氧(yang)化：在沃(wo)氏(shi)氧(yang)化反應罐(guan)(guan)內先(xian)放(fang)入甲(jia)苯(ben)，加熱(re)(re)脫水(shui)(shui)，冷(leng)卻至(zhi)(zhi)95-105℃，再(zai)加入環己酮(tong)(tong)和(he)孕烯醇(chun)(chun)酮(tong)(tong)，攪拌溶(rong)解(jie)后(hou)再(zai)次脫水(shui)(shui)，降溫至(zhi)(zhi)90℃以下，投入異丙醇(chun)(chun)鋁，于110-115℃反應2小時，冷(leng)卻至(zhi)(zhi)80℃，加2.5%冷(leng)稀硫酸，靜置分層(ceng)，分去水(shui)(shui)層(ceng)，甲(jia)苯(ben)層(ceng)用水(shui)(shui)洗至(zhi)(zhi)中(zhong)性(xing)，然后(hou)進行水(shui)(shui)汽沖(chong)餾，將甲(jia)苯(ben)蒸出，剩余物離(li)心(xin)甩干(gan)，即(ji)得黃體酮(tong)(tong)粗品；步驟(zou)3 精(jing)制：將乙醇(chun)(chun)抽入脫色(se)罐(guan)(guan)中(zhong)，再(zai)投入黃體酮(tong)(tong)粗品，加熱(re)(re)回流(liu)溶(rong)解(jie)，再(zai)投入活性(xing)氧(yang)化鋁與活性(xing)白土，加熱(re)(re)回流(liu)60分鐘，趁熱(re)(re)過(guo)濾(lv)到結晶罐(guan)(guan)中(zhong)進行濃縮，冷(leng)卻至(zhi)(zhi)5℃以下，離(li)心(xin)甩干(gan)，在70-75℃烘干(gan)，即(ji)得含(han)量達到99.3%以上的黃體酮(tong)(tong)精(jing)品。

2010年(nian)(nian)(nian)(nian)為促進(jin)企業發展，湖(hu)北(bei)民(min)生工貿股份有限公(gong)司（2011年(nian)(nian)(nian)(nian)更名(ming)為現用名(ming)湖(hu)北(bei)民(min)生生物醫藥有限公(gong)司）投資1500萬元實施(shi)了(le)年(nian)(nian)(nian)(nian)產(chan)雙(shuang)烯200噸技(ji)改(gai)擴建(jian)項目（2條100t/a雙(shuang)烯生產(chan)線(xian)，總生產(chan)規模(mo)為200t/a），項目完(wan)成后公(gong)司雙(shuang)烯總生產(chan)能力達到350t/a，該(gai)項目于2010年(nian)(nian)(nian)(nian)7月開工建(jian)設(she)(she)，2010年(nian)(nian)(nian)(nian)12月完(wan)工。由于種(zhong)種(zhong)原(yuan)因(yin)，公(gong)司原(yuan)150t/a皂素生產(chan)線(xian)的關(guan)停、污水處(chu)理(li)站擴建(jian)、鍋爐房改(gai)造及(ji)年(nian)(nian)(nian)(nian)產(chan)雙(shuang)烯200噸技(ji)改(gai)擴建(jian)項目建(jian)設(she)(she)過程(cheng)中未履行環境(jing)影(ying)響(xiang)評價手續，應按規定補辦項目的環境(jing)影(ying)響(xiang)評價手續。