埃坡霉素是科研人員于1993年從非洲土壤中一種肉眼看不見的菌類“黏液菌”中提取發現的。動物實驗表明,它對乳腺癌、卵巢癌等8種人類腫瘤治療極為有效,其療效超過目前臨床上廣泛使用的紫杉醇等抗癌藥物的2000~4000倍,其作用原理是先抑制癌細胞增生,再減少致癌細胞,最后讓癌細胞完全消失。河北銷售環氧黃體酮廠家
了解硅酸鹽和硅鋁酸鹽液體的行為對于了解火成巖的形成,火山噴發的爆炸性,熔融玻璃的粘度以及工業玻璃熔爐內部的熔融批料的混合速率至關重要。他們的行為取決于他們的結構,人們認為這在地方上是很容易理解的。河北銷售環氧黃體酮廠家但是在本期雜志1的(de)第60頁上,斯特賓斯和(he)徐(xu)報(bao)道(dao)說,從鋁硅(gui)(gui)酸鹽(yan)熔體(ti)淬火的(de)玻(bo)璃中存(cun)在大量的(de)“非橋接”氧(yang)原(yuan)子(zi)(zi)-根(gen)據傳統理(li)論,這種玻(bo)璃不應該具(ju)有氧(yang)原(yuan)子(zi)(zi)。硅(gui)(gui)酸鹽(yan)和(he)鋁硅(gui)(gui)酸鹽(yan)液體(ti)在成(cheng)分和(he)結(jie)構上都很復雜(圖(tu)1),并且具(ju)有高粘(zhan)(zhan)度。它們的(de)原(yuan)子(zi)(zi)級(ji)結(jie)構的(de)傳統觀點(dian)是硅(gui)(gui)或(huo)鋁離子(zi)(zi)被氧(yang)四面體(ti)配位,并交聯(lian)(lian)(lian)成(cheng)三維網(wang)(wang)絡。當熔體(ti)中存(cun)在堿金屬(shu)和(he)堿土金屬(shu)陽離子(zi)(zi)時,它們可(ke)以通過產(chan)生“非橋連(lian)氧(yang)”來改變網(wang)(wang)絡結(jie)構,從而減少交聯(lian)(lian)(lian)并降低粘(zhan)(zhan)度。但是,當鋁和(he)改性劑用作硅(gui)(gui)的(de)偶聯(lian)(lian)(lian)替代物時,據信不會產(chan)生非橋連(lian)的(de)氧(yang),并且應產(chan)生具(ju)有較(jiao)高粘(zhan)(zhan)度的(de)完全連(lian)接的(de)網(wang)(wang)絡。
應用1.合成黃體酮步驟1 氫化水解:先在氫化罐中加入乙醇總量2/9的乙醇溶液,在氮氣保護下投入活性鎳,再將雙烯醇酮醋酸酯與余量的乙醇混合后抽入氫化罐中,將罐內溫度升至60±5℃,溶解30分鐘以上,用氫氣將罐內空氣置換干凈,再降溫,控制溫度在10-15℃之間通氫反應2-3小時,沉降,將上清液抽入水解反應罐,將溫度控制在15-20℃之間,滴加氫氧化鈉的飽和溶液,滴加完畢,保溫在1.5-2小時,用冰醋酸回調至PH=7.0,進行減壓濃縮,回收乙醇,直至把乙醇濃縮近干,出料,冷卻至5℃以下離心甩干,用溫水洗至無明顯泡沬,再離心甩干,送入烘箱烘干,即得孕烯醇酮。河北銷售環氧黃體酮廠家上述原料之間的(de)重量(liang)份比為雙烯(xi)醇酮(tong)醋酸酯(zhi):乙醇:活(huo)性(xing)鎳:氫氧化鈉飽和溶(rong)液=1:30:2:0.2;步驟2 沃(wo)氏(shi)氧化:在沃(wo)氏(shi)氧化反(fan)(fan)應罐內(nei)先放(fang)入(ru)(ru)甲(jia)苯,加(jia)(jia)熱脫(tuo)(tuo)水,冷(leng)卻至(zhi)95-105℃,再(zai)加(jia)(jia)入(ru)(ru)環己(ji)酮(tong)和孕烯(xi)醇酮(tong),攪拌溶(rong)解后(hou)再(zai)次脫(tuo)(tuo)水,降(jiang)溫至(zhi)90℃以下,投(tou)入(ru)(ru)異丙醇鋁(lv),于110-115℃反(fan)(fan)應2小時,冷(leng)卻至(zhi)80℃,加(jia)(jia)2.5%冷(leng)稀硫酸,靜(jing)置分層(ceng)(ceng),分去水層(ceng)(ceng),甲(jia)苯層(ceng)(ceng)用水洗至(zhi)中性(xing),然后(hou)進行(xing)(xing)水汽沖餾,將甲(jia)苯蒸出,剩余物離(li)心(xin)甩干(gan)(gan),即得黃體酮(tong)粗(cu)品;步驟3 精(jing)制:將乙醇抽入(ru)(ru)脫(tuo)(tuo)色罐中,再(zai)投(tou)入(ru)(ru)黃體酮(tong)粗(cu)品,加(jia)(jia)熱回(hui)流溶(rong)解,再(zai)投(tou)入(ru)(ru)活(huo)性(xing)氧化鋁(lv)與活(huo)性(xing)白土,加(jia)(jia)熱回(hui)流60分鐘,趁(chen)熱過(guo)濾到結晶罐中進行(xing)(xing)濃縮,冷(leng)卻至(zhi)5℃以下,離(li)心(xin)甩干(gan)(gan),在70-75℃烘干(gan)(gan),即得含量(liang)達到99.3%以上的(de)黃體酮(tong)精(jing)品。
國內外許多研究單位曾以過氧化氫等作為氧化劑進行16-DPA的合成研究,但目前均未達到產業化水平。為避免鉻污染,西方發達國家自2006年起就已禁止該產品的生產,全部從其他國家進口。目前,16-DPA的生產主要集中在中國、印度等發展中國家。河北銷售環氧黃體酮廠家據介(jie)紹,16-DPA是(shi)起(qi)到(dao)抗(kang)衰老作用的(de)一(yi)種重要生理活性物質,是(shi)大約90%甾(zai)族藥物生產(chan)(chan)的(de)中間體(ti),國際年需求約2~3萬噸,預計今后(hou)每(mei)年將以15%左右的(de)速度遞增。未來(lai)幾(ji)年內,科寶公司有意(yi)增加一(yi)條同等規模的(de)生產(chan)(chan)線(xian),同時16-DPA下游產(chan)(chan)品的(de)開發也已逐步展開,力爭到(dao)2015年在該公司形成光化學產(chan)(chan)業(ye)集群。
新工藝(yi)首(shou)次(ci)實現了16-DPA的(de)綠色合(he)成(cheng),其最大(da)(da)創新點在于將(jiang)光化(hua)(hua)(hua)學引入16-DPA的(de)合(he)成(cheng)過(guo)程(cheng)中,從根本(ben)上解決了傳統鉻(ge)(ge)鹽氧(yang)(yang)化(hua)(hua)(hua)法污(wu)染(ran)(ran)嚴重的(de)問(wen)題(ti)。他解釋說,傳統16-DPA生產(chan)采(cai)用熱(re)化(hua)(hua)(hua)學工藝(yi),以三氧(yang)(yang)化(hua)(hua)(hua)鉻(ge)(ge)作為(wei)氧(yang)(yang)化(hua)(hua)(hua)劑,不但反應過(guo)程(cheng)能耗高,且每(mei)年含(han)鉻(ge)(ge)廢(fei)水排放量達(da)上萬噸,成(cheng)為(wei)巨大(da)(da)的(de)重金(jin)屬鉻(ge)(ge)污(wu)染(ran)(ran)源。更(geng)讓人頭疼的(de)是,鉻(ge)(ge)回(hui)收(shou)成(cheng)本(ben)很高,回(hui)收(shou)后的(de)利用價值(zhi)卻(que)低,而從事16-DPA生產(chan)的(de)均(jun)為(wei)中小企業,給集中處(chu)理含(han)鉻(ge)(ge)廢(fei)棄物帶(dai)來極(ji)大(da)(da)難度(du),鉻(ge)(ge)污(wu)染(ran)(ran)已(yi)成(cheng)為(wei)制(zhi)約該行業發展的(de)瓶(ping)頸。
從安徽科寶生物工程有限公司獲悉,由該公司和中科院理化所聯合開發的光化學合成16-DPA(雙烯醇酮醋酸酯)噸級示范生產線試產近兩個月以來,已經完成技術調整和工藝優化,產出合格產品,即將進入批量生產的穩定運行期,這意味著我國成為世界首個擁有16-DPA綠色合成工藝的國家。河北銷售環氧黃體酮廠家據該(gai)公司(si)董事(shi)長趙厚法介(jie)紹,該(gai)項目依托中科院理(li)化所(suo)的專利技(ji)術和研發(fa)平臺,以(yi)黃姜等(deng)植物提(ti)取物為起始原(yuan)(yuan)料,以(yi)動(dong)物血液提(ti)取物為光敏劑,利用(yong)空氣中的氧作為氧化劑,通過光能(neng)引(yin)發(fa)氧化反應生(sheng)產(chan)16-DPA。中試產(chan)品經(jing)檢(jian)測,性能(neng)指標達(da)到(dao)企業標準要(yao)求,現已(yi)通過浙江仙居(ju)藥業、德國(guo)拜(bai)耳(er)、韓國(guo)大雄等(deng)用(yong)戶(hu)試用(yong)。由于新工藝反應條(tiao)件易于控制、后處理(li)過程簡(jian)單,所(suo)得產(chan)品純度由原(yuan)(yuan)來的98%提(ti)高(gao)到(dao)了(le)99%以(yi)上,成本降低5%。