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雙烯
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十堰生產甾體激素醫藥中間體批發

2022-06-08
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我(wo)國(guo)是生(sheng)產(chan)(chan)薯蕷(yu)(yu)皂(zao)素(su)(su)(su)的(de)大國(guo),年產(chan)(chan)量在4200噸以上,占全球產(chan)(chan)量的(de)89%左右。薯蕷(yu)(yu)皂(zao)素(su)(su)(su)是通過(guo)黃姜經(jing)過(guo)水(shui)(shui)解(jie)提取(qu)(qu)(qu)而(er)來,薯蕷(yu)(yu)皂(zao)素(su)(su)(su)經(jing)過(guo)化(hua)學降解(jie)得到基礎(chu)甾體中間(jian)體雙烯,用于制造糖(tang)皮(pi)質激素(su)(su)(su)(可的(de)松/潑(po)尼(ni)松,氫(qing)化(hua)可的(de)松/潑(po)尼(ni)松龍)具有最佳的(de)技術-經(jing)濟(ji)性,且(qie)占有該類藥物較(jiao)多份(70%),目前我(wo)國(guo)的(de)此化(hua)學合成(cheng)技術與國(guo)際水(shui)(shui)平相差無幾。即使取(qu)(qu)(qu)得如此不(bu)錯的(de)成(cheng)績我(wo)們還是為此付(fu)出(chu)了沉重代價, 提取(qu)(qu)(qu)薯蕷(yu)(yu)皂(zao)素(su)(su)(su)的(de)過(guo)程中會產(chan)(chan)生(sheng)嚴重的(de)環(huan)境污染, 每降解(jie)1噸薯蕷(yu)(yu)皂(zao)素(su)(su)(su),將會產(chan)(chan)生(sheng)3-4噸含鉻。

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民生證券研究發現,中國甾體原料藥產業在完成工藝路線升級改造后,進入以產品升級、成本優勢驅動的第二次產業轉移窗口期,行業盈利能力有望持續提升。2017年至今,在攻克輝瑞等原研企業曾壟斷的工藝后,行業進入發展拐點,并率先體現為API產品在歐美規范市場的認證加速。 在這樣的背景下,需要關注產品、產能兩個核心變量具備先發優勢的公司。十堰生產甾體激素醫藥中間體批發目前(qian)仙(xian)琚(ju)制藥(yao)擁有最多的(de)(de)歐(ou)美原料(liao)藥(yao)API認證(zheng),此外,從銷(xiao)(xiao)售渠道看,公司楊府(fu)原料(liao)藥(yao)新廠區的(de)(de)API產(chan)品(pin)利用(yong)Newchem營銷(xiao)(xiao)網(wang)絡的(de)(de)銷(xiao)(xiao)售上的(de)(de)協同即將體(ti)現,將憑借渠道、成本上的(de)(de)優勢,將是以產(chan)品(pin)升(sheng)級為主邏輯的(de)(de)產(chan)業轉移最大(da)受益者。

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日前,一項微生物法丙烯酰胺生產新工藝通過了江西省科技廳組織的專家鑒定。專家認為,江西昌九農科化工有限公司與江西師范大學生命科學學院共同開發的這項技術,在催化和水合等反應過程方面取得了突破,標志著我國獨創的丙烯酰胺綠色新工藝實現了技術跨越。十堰生產甾體激素醫藥中間體批發該(gai)公司總工程師黎常宏(hong)介紹,該(gai)技術的創(chuang)新之處在(zai)于將固定化(hua)(hua)細胞催化(hua)(hua)法(fa)改為(wei)非固定化(hua)(hua)細胞催化(hua)(hua),由發酵液直(zhi)接通過中空(kong)纖維(wei)微(wei)濾膜提取催化(hua)(hua)丙烯腈(jing)與(yu)水(shui)反(fan)應(ying)的菌絲(si)體(ti)。菌絲(si)體(ti)直(zhi)接催化(hua)(hua)丙烯腈(jing)與(yu)水(shui)的水(shui)合反(fan)應(ying),使反(fan)應(ying)時間縮(suo)短了近一(yi)半,水(shui)合反(fan)應(ying)次數(shu)增(zeng)加了一(yi)倍(bei),丙烯腈(jing)轉化(hua)(hua)率由98%提高(gao)至(zhi)99.5%,丙烯酰胺水(shui)劑濃度由25%提高(gao)至(zhi)35%。該(gai)方法(fa)大大減(jian)少了污染物排(pai)放,同時降低了能耗(hao)。

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應用1.合成黃體酮步驟1 氫化水解:先在氫化罐中加入乙醇總量2/9的乙醇溶液,在氮氣保護下投入活性鎳,再將雙烯醇酮醋酸酯與余量的乙醇混合后抽入氫化罐中,將罐內溫度升至60±5℃,溶解30分鐘以上,用氫氣將罐內空氣置換干凈,再降溫,控制溫度在10-15℃之間通氫反應2-3小時,沉降,將上清液抽入水解反應罐,將溫度控制在15-20℃之間,滴加氫氧化鈉的飽和溶液,滴加完畢,保溫在1.5-2小時,用冰醋酸回調至PH=7.0,進行減壓濃縮,回收乙醇,直至把乙醇濃縮近干,出料,冷卻至5℃以下離心甩干,用溫水洗至無明顯泡沬,再離心甩干,送入烘箱烘干,即得孕烯醇酮。十堰生產甾體激素醫藥中間體批發上(shang)述原料之間的重(zhong)量份(fen)比為雙烯醇(chun)酮(tong)(tong)(tong)醋酸(suan)酯:乙醇(chun):活性(xing)鎳:氫氧(yang)(yang)(yang)化鈉飽和溶(rong)(rong)液(ye)=1:30:2:0.2;步驟2 沃氏氧(yang)(yang)(yang)化:在沃氏氧(yang)(yang)(yang)化反應(ying)罐內先(xian)放入(ru)(ru)甲苯(ben)(ben),加(jia)(jia)熱(re)脫(tuo)水,冷(leng)(leng)卻至(zhi)(zhi)95-105℃,再(zai)(zai)加(jia)(jia)入(ru)(ru)環己酮(tong)(tong)(tong)和孕烯醇(chun)酮(tong)(tong)(tong),攪拌溶(rong)(rong)解后(hou)(hou)再(zai)(zai)次脫(tuo)水,降溫至(zhi)(zhi)90℃以(yi)下,投(tou)入(ru)(ru)異丙醇(chun)鋁,于(yu)110-115℃反應(ying)2小時,冷(leng)(leng)卻至(zhi)(zhi)80℃,加(jia)(jia)2.5%冷(leng)(leng)稀(xi)硫酸(suan),靜置分層(ceng)(ceng),分去水層(ceng)(ceng),甲苯(ben)(ben)層(ceng)(ceng)用水洗(xi)至(zhi)(zhi)中性(xing),然后(hou)(hou)進(jin)行(xing)(xing)水汽沖餾,將甲苯(ben)(ben)蒸出,剩余物離(li)心甩干(gan),即得黃體(ti)酮(tong)(tong)(tong)粗品(pin)(pin);步驟3 精制:將乙醇(chun)抽入(ru)(ru)脫(tuo)色(se)罐中,再(zai)(zai)投(tou)入(ru)(ru)黃體(ti)酮(tong)(tong)(tong)粗品(pin)(pin),加(jia)(jia)熱(re)回流溶(rong)(rong)解,再(zai)(zai)投(tou)入(ru)(ru)活性(xing)氧(yang)(yang)(yang)化鋁與活性(xing)白土(tu),加(jia)(jia)熱(re)回流60分鐘,趁熱(re)過濾到結晶罐中進(jin)行(xing)(xing)濃縮,冷(leng)(leng)卻至(zhi)(zhi)5℃以(yi)下,離(li)心甩干(gan),在70-75℃烘干(gan),即得含量達到99.3%以(yi)上(shang)的黃體(ti)酮(tong)(tong)(tong)精品(pin)(pin)。

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