民生證券研究發現,中國甾體原料藥產業在完成工藝路線升級改造后,進入以產品升級、成本優勢驅動的第二次產業轉移窗口期,行業盈利能力有望持續提升。2017年至今,在攻克輝瑞等原研企業曾壟斷的工藝后,行業進入發展拐點,并率先體現為API產品在歐美規范市場的認證加速。 在這樣的背景下,需要關注產品、產能兩個核心變量具備先發優勢的公司。荊州銷售16-DPA廠家目前仙琚(ju)制藥擁有最多的(de)歐(ou)美原(yuan)(yuan)料(liao)(liao)藥API認證,此外,從銷(xiao)售(shou)渠(qu)道(dao)看,公(gong)司楊(yang)府原(yuan)(yuan)料(liao)(liao)藥新(xin)廠區(qu)的(de)API產品(pin)(pin)利(li)用Newchem營銷(xiao)網絡的(de)銷(xiao)售(shou)上的(de)協同即(ji)將體現,將憑(ping)借渠(qu)道(dao)、成本上的(de)優勢(shi),將是以(yi)產品(pin)(pin)升級為主邏輯的(de)產業轉(zhuan)移最大受(shou)益(yi)者。
過去20年來,依托我國的薯蕷皂素資源,作為全球甾體激素低端產品供應鏈角色,為全球甾體激素產業發展作出了重大貢獻。雖然我國甾體藥物的生產規模、工藝以及產品質量總體上已接近世界先進水平,但在微生物轉化技術和優良菌種的選育等關鍵生產技術、新產品的研發能力等方面與國外先進企業仍存在一定差距。荊州銷售16-DPA廠家未來,我(wo)國甾體(ti)藥物的(de)產品結構和技術水平仍(reng)有較(jiao)大的(de)提升空間。甾體(ti)類激素的(de)傳統產業路(lu)線,甾體(ti)藥物關鍵中(zhong)間體(ti)DHEA(去氫表雄酮(tong))是合(he)成米非司(si)酮(tong)、屈螺酮(tong)、醋酸阿比特(te)龍、醋酸優力司(si)特(te)等多種甾體(ti)激素藥物的(de)關鍵中(zhong)間體(ti),其原(yuan)料嚴重依賴來源(yuan)于天然產物薯蕷(yu)皂素的(de)雙烯醇酮(tong)醋酸酯。
應用1.合成黃體酮步驟1 氫化水解:先在氫化罐中加入乙醇總量2/9的乙醇溶液,在氮氣保護下投入活性鎳,再將雙烯醇酮醋酸酯與余量的乙醇混合后抽入氫化罐中,將罐內溫度升至60±5℃,溶解30分鐘以上,用氫氣將罐內空氣置換干凈,再降溫,控制溫度在10-15℃之間通氫反應2-3小時,沉降,將上清液抽入水解反應罐,將溫度控制在15-20℃之間,滴加氫氧化鈉的飽和溶液,滴加完畢,保溫在1.5-2小時,用冰醋酸回調至PH=7.0,進行減壓濃縮,回收乙醇,直至把乙醇濃縮近干,出料,冷卻至5℃以下離心甩干,用溫水洗至無明顯泡沬,再離心甩干,送入烘箱烘干,即得孕烯醇酮。荊州銷售16-DPA廠家上述原料之(zhi)間的(de)(de)重量份比為雙烯醇(chun)(chun)(chun)酮(tong)醋酸酯:乙(yi)醇(chun)(chun)(chun):活(huo)(huo)性(xing)鎳(nie):氫氧化(hua)(hua)鈉飽和(he)溶液(ye)=1:30:2:0.2;步驟2 沃(wo)(wo)氏氧化(hua)(hua):在沃(wo)(wo)氏氧化(hua)(hua)反(fan)應罐(guan)內先放入(ru)(ru)甲苯(ben)(ben),加(jia)(jia)(jia)熱脫(tuo)水,冷卻至(zhi)95-105℃,再(zai)(zai)加(jia)(jia)(jia)入(ru)(ru)環(huan)己酮(tong)和(he)孕烯醇(chun)(chun)(chun)酮(tong),攪拌溶解(jie)后(hou)再(zai)(zai)次脫(tuo)水,降溫至(zhi)90℃以(yi)(yi)下,投入(ru)(ru)異(yi)丙醇(chun)(chun)(chun)鋁,于(yu)110-115℃反(fan)應2小時(shi),冷卻至(zhi)80℃,加(jia)(jia)(jia)2.5%冷稀硫(liu)酸,靜置分(fen)(fen)層,分(fen)(fen)去水層,甲苯(ben)(ben)層用水洗(xi)至(zhi)中(zhong)性(xing),然后(hou)進行水汽沖餾(liu),將甲苯(ben)(ben)蒸出,剩余物離心甩干,即(ji)得(de)黃體(ti)(ti)酮(tong)粗(cu)品(pin)(pin);步驟3 精制:將乙(yi)醇(chun)(chun)(chun)抽入(ru)(ru)脫(tuo)色罐(guan)中(zhong),再(zai)(zai)投入(ru)(ru)黃體(ti)(ti)酮(tong)粗(cu)品(pin)(pin),加(jia)(jia)(jia)熱回(hui)流溶解(jie),再(zai)(zai)投入(ru)(ru)活(huo)(huo)性(xing)氧化(hua)(hua)鋁與活(huo)(huo)性(xing)白土,加(jia)(jia)(jia)熱回(hui)流60分(fen)(fen)鐘,趁熱過濾到結晶罐(guan)中(zhong)進行濃縮,冷卻至(zhi)5℃以(yi)(yi)下,離心甩干,在70-75℃烘(hong)干,即(ji)得(de)含量達到99.3%以(yi)(yi)上的(de)(de)黃體(ti)(ti)酮(tong)精品(pin)(pin)。
國內外許多研究單位曾以過氧化氫等作為氧化劑進行16-DPA的合成研究,但目前均未達到產業化水平。為避免鉻污染,西方發達國家自2006年起就已禁止該產品的生產,全部從其他國家進口。目前,16-DPA的生產主要集中在中國、印度等發展中國家。荊州銷售16-DPA廠家據介(jie)紹,16-DPA是起(qi)到抗衰老(lao)作用的一(yi)種(zhong)重要(yao)生(sheng)理活性物(wu)質(zhi),是大約(yue)90%甾族(zu)藥物(wu)生(sheng)產(chan)的中間體,國際年(nian)(nian)需(xu)求約(yue)2~3萬噸,預計今后每年(nian)(nian)將(jiang)以15%左(zuo)右的速度(du)遞增。未來幾年(nian)(nian)內,科寶公司有意增加一(yi)條同等(deng)規模的生(sheng)產(chan)線,同時16-DPA下游(you)產(chan)品(pin)的開發也已逐步展開,力爭到2015年(nian)(nian)在該(gai)公司形成光化(hua)學(xue)產(chan)業集群。
單重態氧優先進攻假薯蕷皂苷元醋酸 酯呋喃環上的雙鍵,生成2+2和erie兩種產物,2+2產物 不穩定,立即轉化為地奧酮;而eIle產物則在特定試劑處 理下才能轉化成地奧酮。 薯蕷皂苷元生產16一DPA具體工藝流程是:將薯蕷皂苷元、醋酸酐、二甲苯加 入高壓反應罐中混合,在120。荊州銷售16-DPA廠家C和(he)0.5MPa下(xia)(xia)反(fan)(fan)應(ying)5小(xiao)(xiao) 時,制得假薯蕷(yu)皂苷元(yuan),溶劑二甲(jia)(jia)苯回(hui)收(shou)(shou)利用;假薯蕷(yu)皂 苷元(yuan)、丙(bing)酮(tong)、吡(bi)啶(ding)、醋酸酐加入光(guang)(guang)敏氧化反(fan)(fan)應(ying)器混合(he)后(hou),在 光(guang)(guang)敏劑的催化作用下(xia)(xia),可(ke)見光(guang)(guang)光(guang)(guang)照4小(xiao)(xiao)時氧氣(qi)開環制得地奧(ao)酮(tong);回(hui)收(shou)(shou)溶劑丙(bing)酮(tong)、吡(bi)啶(ding)、醋酸酐后(hou),加入冰(bing)醋酸,在 60。c下(xia)(xia)酸解消除反(fan)(fan)應(ying)得到(dao)16一(yi)DPA粗品(pin)(pin),另副(fu)產物5一(yi)乙酰氧基(ji)~4一(yi)甲(jia)(jia)基(ji)戊酸:氮氣(qi)保護下(xia)(xia)同流3小(xiao)(xiao)時。減壓回(hui)收(shou)(shou)冰(bing)醋酸;16一(yi)DPA粗品(pin)(pin)在甲(jia)(jia)醇(chun)中重(zhong)結晶(jing)后(hou),烘干(gan)制得16一(yi) DPA精(jing)品(pin)(pin),溶劑甲(jia)(jia)醇(chun)回(hui)收(shou)(shou)再(zai)利用,16一(yi)DPA產品(pin)(pin)經稱(cheng)量裝入25kg包裝桶,運人成品(pin)(pin)庫。