應用1.合成黃體酮步驟1 氫化水解:先在氫化罐中加入乙醇總量2/9的乙醇溶液,在氮氣保護下投入活性鎳,再將雙烯醇酮醋酸酯與余量的乙醇混合后抽入氫化罐中,將罐內溫度升至60±5℃,溶解30分鐘以上,用氫氣將罐內空氣置換干凈,再降溫,控制溫度在10-15℃之間通氫反應2-3小時,沉降,將上清液抽入水解反應罐,將溫度控制在15-20℃之間,滴加氫氧化鈉的飽和溶液,滴加完畢,保溫在1.5-2小時,用冰醋酸回調至PH=7.0,進行減壓濃縮,回收乙醇,直至把乙醇濃縮近干,出料,冷卻至5℃以下離心甩干,用溫水洗至無明顯泡沬,再離心甩干,送入烘箱烘干,即得孕烯醇酮。北京銷售孕烯醇酮醋酸酯批發上(shang)述原料之間的(de)重量份比為雙烯醇酮(tong)(tong)醋酸酯:乙醇:活性鎳:氫(qing)氧(yang)化(hua)鈉飽和(he)溶液(ye)=1:30:2:0.2;步驟2 沃(wo)氏氧(yang)化(hua):在沃(wo)氏氧(yang)化(hua)反應(ying)罐(guan)內先(xian)放入(ru)甲苯,加(jia)熱(re)(re)脫水(shui),冷卻至95-105℃,再(zai)加(jia)入(ru)環己酮(tong)(tong)和(he)孕烯醇酮(tong)(tong),攪拌(ban)溶解后再(zai)次脫水(shui),降溫至90℃以(yi)下,投(tou)入(ru)異(yi)丙(bing)醇鋁,于110-115℃反應(ying)2小時,冷卻至80℃,加(jia)2.5%冷稀(xi)硫(liu)酸,靜(jing)置分層,分去水(shui)層,甲苯層用水(shui)洗至中(zhong)性,然后進(jin)行水(shui)汽沖餾(liu),將甲苯蒸(zheng)出,剩余(yu)物離(li)心甩干,即得黃體酮(tong)(tong)粗(cu)品;步驟3 精(jing)制:將乙醇抽入(ru)脫色罐(guan)中(zhong),再(zai)投(tou)入(ru)黃體酮(tong)(tong)粗(cu)品,加(jia)熱(re)(re)回流溶解,再(zai)投(tou)入(ru)活性氧(yang)化(hua)鋁與活性白土,加(jia)熱(re)(re)回流60分鐘,趁熱(re)(re)過濾到結晶罐(guan)中(zhong)進(jin)行濃縮,冷卻至5℃以(yi)下,離(li)心甩干,在70-75℃烘干,即得含量達到99.3%以(yi)上(shang)的(de)黃體酮(tong)(tong)精(jing)品。
目(mu)前(qian),利用光氧化反應合成藥(yao)(yao)物及(ji)(ji)香料(liao)(liao)等(deng)研究已(yi)取得(de)了很大進(jin)展(zhan)。 16-DPA(結構式見(jian)圖 1)是 16-脫氫(qing)(qing)孕甾(zai)(zai)雙稀醇(chun)酮醋酸(suan)酯(zhi)(zhi)的簡稱, 英(ying)文名(ming)(ming)稱:16-DehydropregnenoloneAc- etate;別名(ming)(ming):雙烯(xi)醇(chun)酮醋酸(suan)酯(zhi)(zhi)、雙烯(xi)或 16-DPA;化學(xue)名(ming)(ming):3β-羥基(ji)-孕甾(zai)(zai)-5,16-二烯(xi)-20-酮-3-醋酸(suan)酯(zhi)(zhi); 分子(zi)式:C23H32O3;分子(zi)量:356.50;性狀:白色結晶性粉(fen)末,無(wu)異嗅、無(wu)氣味(wei),在(zai)空氣中穩定,易溶(rong)于乙醇(chun)、甲醇(chun),不溶(rong)于水。 16-DPA 是甾(zai)(zai)體(ti)藥(yao)(yao)物的主要(yao)(yao)原(yuan)(yuan)(yuan)料(liao)(liao)中間(jian)體(ti), 是以(yi)皂(zao)素為原(yuan)(yuan)(yuan)料(liao)(liao)深度加工(gong)的激(ji)素類藥(yao)(yao)物的主要(yao)(yao)原(yuan)(yuan)(yuan)料(liao)(liao)中間(jian)體(ti), 經過(guo)進(jin)一(yi)步加工(gong)可制(zhi)(zhi)成氫(qing)(qing)化可的松、強的松、膚氫(qing)(qing)松和地塞米松等(deng)藥(yao)(yao)品,具有影響(xiang)糖代謝、抗炎、抗毒、抗休(xiu)克及(ji)(ji)抗過(guo)敏作用,主要(yao)(yao)用于治(zhi)療腎上(shang)腺皮(pi)質功能(neng)不足(zu)和免疫性疾病(bing)。16-DPA 主要(yao)(yao)采用鉻酐氧化制(zhi)(zhi)備工(gong)藝, 其生產過(guo)程已(yi)成為重(zhong)(zhong)金屬鉻的重(zhong)(zhong)要(yao)(yao)污染源之(zhi)一(yi)。
從20世紀90年代以來,是全球甾體激素的黃金時代,國際甾體激素藥物銷售額每年以10%~15%速度遞增,至2006年,全球甾體激素藥物銷售額達400億美元,約占全世界醫藥品總額的10%;2009年,我國甾體激素原料藥及中間體出口總量743.25噸,金額3.7億美元。北京銷售孕烯醇酮醋酸酯批發2013 年(nian),我(wo)國(guo)甾體激素類原料藥及中間體出口(kou)總(zong)量為(wei) 1,000 噸,同比增加(jia) 11.36%;出口(kou)總(zong)金(jin)額為(wei) 8 億美元,由于我(wo)國(guo)原材料優勢(shi)明顯、生(sheng)產工(gong)藝不斷提升,全球甾體藥物的生(sheng)產出現了產業轉(zhuan)移(yi)的趨(qu)勢(shi),中國(guo)已逐步成為(wei)世(shi)界甾體藥物的生(sheng)產中心(xin)。
民生證券研究發現,中國甾體原料藥產業在完成工藝路線升級改造后,進入以產品升級、成本優勢驅動的第二次產業轉移窗口期,行業盈利能力有望持續提升。2017年至今,在攻克輝瑞等原研企業曾壟斷的工藝后,行業進入發展拐點,并率先體現為API產品在歐美規范市場的認證加速。 在這樣的背景下,需要關注產品、產能兩個核心變量具備先發優勢的公司。北京銷售孕烯醇酮醋酸酯批發目前(qian)仙(xian)琚制(zhi)藥(yao)(yao)擁有最多的歐美原(yuan)料(liao)藥(yao)(yao)API認證,此外,從銷(xiao)(xiao)(xiao)售渠道看(kan),公司楊府原(yuan)料(liao)藥(yao)(yao)新廠區的API產(chan)(chan)品(pin)利用Newchem營銷(xiao)(xiao)(xiao)網絡的銷(xiao)(xiao)(xiao)售上的協(xie)同即將(jiang)體現,將(jiang)憑(ping)借渠道、成本上的優勢,將(jiang)是(shi)以產(chan)(chan)品(pin)升級為主(zhu)邏輯的產(chan)(chan)業轉移最大(da)受益(yi)者。
2006年04月04日慧聰網24 在抗生素的生物合成領域中,相關基因表達起到了“鑰匙”的作用。中國科學院微生物研究所的譚華榮研究員介紹了他所領導的實驗室在尼可霉素生物合成和基因調控方面所取得的最新研究成果。譚華榮介紹說,他們目前完成了約40kb的尼可霉素生物合成基因簇的克隆及DNA序列分析。北京銷售孕烯醇酮醋酸酯批發研究(jiu)發(fa)(fa)現,該基因(yin)(yin)簇由27個(ge)基因(yin)(yin)組(zu)成(cheng),科研人員在對(dui)其中大部分基因(yin)(yin)的(de)功能(neng)及其在尼可(ke)霉(mei)(mei)素生(sheng)(sheng)物合(he)成(cheng)中的(de)作(zuo)用進行了較深入(ru)的(de)研究(jiu)后,在國際上(shang)首次發(fa)(fa)現并(bing)克隆(long)了尼可(ke)霉(mei)(mei)素生(sheng)(sheng)物合(he)成(cheng)調控(kong)基因(yin)(yin)sanG,并(bing)進行了該基因(yin)(yin)的(de)敲除、插入(ru)阻(zu)斷和遺傳互(hu)補實驗。研究(jiu)發(fa)(fa)現,sanG是尼可(ke)霉(mei)(mei)素生(sheng)(sheng)物合(he)成(cheng)的(de)正(zheng)調控(kong)基因(yin)(yin)。