基于這 些優點，光氧化反應的研究和應用對于生物學、醫學、環 境科學等都具有重要意義，且在有機合成中也占有特殊 地位。黃石生產16-DPA批發目前(qian)，利用(yong)光氧化(hua)(hua)反應合成藥物及香(xiang)料等研究已取 得了很大(da)進(jin)展。 二(er)、16一(yi)(yi)DPA簡介 16一(yi)(yi)DPA(結構式見(jian)圖1)是(shi)(shi)16一(yi)(yi)脫氫孕甾(zai)雙稀醇酮(tong)(tong)(tong) 醋酸(suan)(suan)酯的(de)(de)簡稱，英文名稱:16一(yi)(yi)Dehydmpregnen010ne Ae一(yi)(yi) 20lO年第2期 40 etate;別名:雙烯(xi)醇酮(tong)(tong)(tong)醋酸(suan)(suan)酯、雙烯(xi)或16一(yi)(yi)DPA;化(hua)(hua)學名: 3p一(yi)(yi)羥基一(yi)(yi)孕甾(zai)一(yi)(yi)5，16一(yi)(yi)二(er)烯(xi)一(yi)(yi)20一(yi)(yi)酮(tong)(tong)(tong)一(yi)(yi)3一(yi)(yi)醋酸(suan)(suan)酯;分子式: C23H3203;分子量:356.50;性狀:白(bai)色結晶性粉末，無異(yi) 嗅、無氣味，在空氣中(zhong)穩定(ding)，易溶于(yu)(yu)乙醇、甲醇，不溶于(yu)(yu) 16一(yi)(yi)DPA結構式16-DPA是(shi)(shi)甾(zai)體(ti)藥物的(de)(de)主要(yao)原(yuan)料中(zhong)間體(ti).是(shi)(shi)以皂素 為原(yuan)料深度加工的(de)(de)激(ji)素類藥物的(de)(de)主要(yao)原(yuan)料中(zhong)間體(ti)，經過(guo) 進(jin)一(yi)(yi)步加工可制成氫化(hua)(hua)可的(de)(de)松(song)(song)、強的(de)(de)松(song)(song)、膚(fu)氫松(song)(song)和(he)地(di)塞米 松(song)(song)等藥品(pin)，具(ju)有影響糖(tang)代謝、抗炎、抗毒、抗休克及抗過(guo)敏 作用(yong)，主要(yao)用(yong)于(yu)(yu)治療腎上腺皮質功能不足和(he)免疫性疾病。

使用部分氧化的THF-H 2 O共溶劑后，對苯甲酸3a進行鑒定后，我們將反應氣氛從惰性氬氣改為分子氧作為末端氧化劑，從而增加了氧分子的量。取決于每個溶劑系統中氧分子的不同溶解度。我們最初在60°C的氧氣氣氛下于MeOH-H 2 O（v / v = 1：3）中將苯甲醚1a與2.0當量的駐極體進行反應，以36％的收率獲得苯甲酸3a（表2，表1）。黃石生產16-DPA批發在水中(zhong)使用DMF，DMSO和MeCN溶(rong)劑可獲得苯(ben)甲(jia)酸3a產量適中(zhong)（最高53％；表(biao)2，條目2-4）。使用THF-H 2 O助溶(rong)劑優化反應，該助溶(rong)劑提供(gong)最佳收(shou)率(lv)（96％；表(biao)2，條目5-7）。

化學選擇性的有機轉化的發展是在合成化學的最根本的任務之一，因為它減少了材料消耗，多余的修整和在反應中再官能化步驟21，22。黃石生產16-DPA批發特別地，通過控(kong)制電(dian)(dian)子轉(zhuan)移途(tu)(tu)徑(jing)在水介導的反(fan)應(ying)中實現化(hua)學(xue)選(xuan)擇(ze)性，可使單(dan)一反(fan)應(ying)物(wu)轉(zhuan)化(hua)為具有不同功能的結構(gou)多樣(yang)的產(chan)物(wu)。但(dan)是，以前尚未研究過基本(ben)反(fan)應(ying)在水中的化(hua)學(xue)選(xuan)擇(ze)性，例如氧化(hua)和(he)還原(yuan)。在本(ben)文中，我們報告(gao)了通過控(kong)制無機[Ca 24 Al] 的分(fen)子間電(dian)(dian)子轉(zhuan)移途(tu)(tu)徑(jing)，使水中的1,2-二酮還原(yuan)和(he)氧化(hua)的化(hua)學(xue)選(xuan)擇(ze)性反(fan)應(ying)28 ? 64 ] 4+ ?4E -電(dian)(dian)子晶(jing)體。

國(guo)家相關部門對(dui)藥企行業(ye)環(huan)保(bao)要求(qiu)的(de)(de)不斷加(jia)大打擊力(li)度嚴格(ge)要求(qiu)零污(wu)染排放(fang)的(de)(de)標準，這些不僅威(wei)脅到一些甾體(ti)藥企的(de)(de)生存(cun)，同時使薯蕷皂素價格(ge)也隨之不斷飆(biao)升,在國(guo)際市(shi)場中國(guo)作為全(quan)球甾體(ti)原(yuan)料藥最大供貨商的(de)(de)地位也會隨之動搖。即便如此我(wo)們也在不斷尋求(qiu)改(gai)變，近年來，我(wo)國(guo)已經(jing)開(kai)始了微(wei)生物發酵植物甾醇生產(chan)雄烯二酮(tong)的(de)(de)先進(jin)生物制(zhi)造(zao)工藝生產(chan)來解決環(huan)保(bao)問題，讓我(wo)們對(dui)未(wei)來的(de)(de)良(liang)好發展(zhan)充滿期待。

應用1.合成黃體酮步驟1 氫化水解：先在氫化罐中加入乙醇總量2/9的乙醇溶液，在氮氣保護下投入活性鎳，再將雙烯醇酮醋酸酯與余量的乙醇混合后抽入氫化罐中，將罐內溫度升至60±5℃，溶解30分鐘以上，用氫氣將罐內空氣置換干凈，再降溫，控制溫度在10-15℃之間通氫反應2-3小時，沉降，將上清液抽入水解反應罐，將溫度控制在15-20℃之間，滴加氫氧化鈉的飽和溶液，滴加完畢，保溫在1.5-2小時，用冰醋酸回調至PH＝7.0，進行減壓濃縮，回收乙醇，直至把乙醇濃縮近干，出料，冷卻至5℃以下離心甩干，用溫水洗至無明顯泡沬，再離心甩干，送入烘箱烘干，即得孕烯醇酮。黃石生產16-DPA批發上述原料之間的(de)重(zhong)量(liang)份比為雙烯醇(chun)酮(tong)(tong)醋酸(suan)酯(zhi)：乙醇(chun)：活(huo)性(xing)鎳：氫(qing)氧化(hua)鈉(na)飽和(he)溶液=1:30:2:0.2；步(bu)驟2 沃(wo)氏氧化(hua)：在(zai)沃(wo)氏氧化(hua)反應罐(guan)內先放入(ru)甲(jia)苯(ben)，加(jia)(jia)(jia)熱(re)脫水(shui)(shui)(shui)(shui)，冷卻至95-105℃，再加(jia)(jia)(jia)入(ru)環(huan)己酮(tong)(tong)和(he)孕烯醇(chun)酮(tong)(tong)，攪拌(ban)溶解后再次脫水(shui)(shui)(shui)(shui)，降溫(wen)至90℃以(yi)下(xia)，投入(ru)異丙醇(chun)鋁(lv)，于110-115℃反應2小時，冷卻至80℃，加(jia)(jia)(jia)2.5%冷稀(xi)硫酸(suan)，靜置分層(ceng)(ceng)，分去水(shui)(shui)(shui)(shui)層(ceng)(ceng)，甲(jia)苯(ben)層(ceng)(ceng)用(yong)水(shui)(shui)(shui)(shui)洗至中性(xing)，然后進行水(shui)(shui)(shui)(shui)汽(qi)沖餾，將(jiang)甲(jia)苯(ben)蒸出，剩(sheng)余(yu)物(wu)離心甩干(gan)，即得黃(huang)體(ti)酮(tong)(tong)粗品(pin)；步(bu)驟3 精制：將(jiang)乙醇(chun)抽入(ru)脫色罐(guan)中，再投入(ru)黃(huang)體(ti)酮(tong)(tong)粗品(pin)，加(jia)(jia)(jia)熱(re)回流溶解，再投入(ru)活(huo)性(xing)氧化(hua)鋁(lv)與(yu)活(huo)性(xing)白土，加(jia)(jia)(jia)熱(re)回流60分鐘，趁熱(re)過(guo)濾(lv)到結晶罐(guan)中進行濃(nong)縮，冷卻至5℃以(yi)下(xia)，離心甩干(gan)，在(zai)70-75℃烘干(gan)，即得含量(liang)達到99.3%以(yi)上的(de)黃(huang)體(ti)酮(tong)(tong)精品(pin)。

甾體激素：即類固醇激素，是一類四環脂肪烴化合物，具有環戊烷多氫菲母核。甾體激素具有極重要的醫藥價值，對機體發展、免疫調節、皮膚疾病治療及生育控制方面有明確的作用。目前國外已經上市的甾體和激素類藥物共有400多種，我國臨床常用品種近百種包括劑型和成鹽藥物。黃石生產16-DPA批發甾(zai)體激素藥物是僅次于抗生素的第(di)二大類藥物，廣(guang)泛用于治療風濕性關節炎(yan)、支(zhi)氣管哮喘、皮膚病；也可用于避孕安胎(tai)、減(jian)(jian)輕女性更年期癥(zheng)狀、減(jian)(jian)肥等。