國(guo)家相關(guan)部門對藥企(qi)(qi)行(xing)業環保要求(qiu)的(de)不斷加(jia)大打擊(ji)力度(du)嚴格要求(qiu)零污染排放的(de)標(biao)準,這些(xie)不僅威脅到一(yi)些(xie)甾(zai)(zai)體藥企(qi)(qi)的(de)生存,同時(shi)使(shi)薯蕷皂(zao)素(su)價格也隨(sui)之不斷飆(biao)升,在國(guo)際市場中國(guo)作為全球(qiu)甾(zai)(zai)體原料藥最大供貨商的(de)地位也會隨(sui)之動搖。即便如此(ci)我(wo)(wo)們也在不斷尋求(qiu)改變,近年來(lai),我(wo)(wo)國(guo)已經開始了(le)微生物發酵植(zhi)物甾(zai)(zai)醇(chun)生產雄烯二酮的(de)先進生物制造(zao)工藝生產來(lai)解決(jue)環保問題,讓我(wo)(wo)們對未(wei)來(lai)的(de)良好(hao)發展充滿期待。
目(mu)前,利用(yong)(yong)光氧化(hua)反應合成(cheng)藥物及香(xiang)料(liao)(liao)等(deng)研究(jiu)已取(qu)得了(le)很大進展(zhan)。 16-DPA(結構式見圖 1)是(shi) 16-脫(tuo)氫(qing)孕(yun)甾雙(shuang)稀醇(chun)酮(tong)醋酸(suan)酯(zhi)的(de)(de)(de)(de)簡稱, 英文名(ming)稱:16-DehydropregnenoloneAc- etate;別名(ming):雙(shuang)烯(xi)醇(chun)酮(tong)醋酸(suan)酯(zhi)、雙(shuang)烯(xi)或 16-DPA;化(hua)學名(ming):3β-羥基-孕(yun)甾-5,16-二烯(xi)-20-酮(tong)-3-醋酸(suan)酯(zhi); 分子(zi)式:C23H32O3;分子(zi)量(liang):356.50;性(xing)狀:白色結晶(jing)性(xing)粉末(mo),無(wu)異嗅、無(wu)氣(qi)味(wei),在空氣(qi)中(zhong)穩(wen)定,易溶(rong)(rong)于乙醇(chun)、甲(jia)醇(chun),不(bu)溶(rong)(rong)于水。 16-DPA 是(shi)甾體(ti)藥物的(de)(de)(de)(de)主(zhu)要(yao)(yao)原料(liao)(liao)中(zhong)間(jian)體(ti), 是(shi)以皂素(su)為原料(liao)(liao)深度加工的(de)(de)(de)(de)激素(su)類藥物的(de)(de)(de)(de)主(zhu)要(yao)(yao)原料(liao)(liao)中(zhong)間(jian)體(ti), 經過進一(yi)步加工可制成(cheng)氫(qing)化(hua)可的(de)(de)(de)(de)松(song)(song)、強的(de)(de)(de)(de)松(song)(song)、膚氫(qing)松(song)(song)和地塞米松(song)(song)等(deng)藥品,具有(you)影響糖代謝、抗(kang)(kang)炎、抗(kang)(kang)毒、抗(kang)(kang)休克及抗(kang)(kang)過敏(min)作用(yong)(yong),主(zhu)要(yao)(yao)用(yong)(yong)于治療腎上腺皮質功能(neng)不(bu)足(zu)和免疫(yi)性(xing)疾病。16-DPA 主(zhu)要(yao)(yao)采用(yong)(yong)鉻酐(gan)氧化(hua)制備工藝, 其(qi)生產過程已成(cheng)為重(zhong)金屬鉻的(de)(de)(de)(de)重(zhong)要(yao)(yao)污染源之一(yi)。
根據《中華人民共和國環境影響評價法》及《建設項目環境保護管理條例》的有關規定,為完善項目環境影響評價手續,湖北民生生物醫藥有限公司于2014年3月委托湖北天亮環保科技開發有限公司(宜昌市環境保護研究所全額出資成立的國有獨資公司,國環評證乙字第2606號)開展“湖北民生生物醫藥有限公司年產雙烯200噸技改擴建項目(含原150t/a皂素生產線的關停、污水處理站擴建)”的環境影響評價工作(年產120噸沃氏擴建項目同期另行組織開展環境影響評價工作)。十堰生產孕烯醇酮醋酸酯批發
關停并拆除原2條75t/a黃姜提取皂素生產線及相關設備;在原黃姜提取皂素生產車間內新建設2條100t/a雙烯生產線(總生產能力200t/a)及其配套生產輔助設施;鍋爐房改造;污水處理站擴建(由120m3/d擴建至220m3/d);十堰生產孕烯醇酮醋酸酯批發罐區圍堰(yan)建(jian)設(she);事故應急池建(jian)設(she);排放(fang)口優化(hua);初期雨水(shui)(shui)收集處置系統(tong)建(jian)設(she);東(dong)部廠區生活污水(shui)(shui)管(guan)網改造(送紅花套污水(shui)(shui)處理廠);煤場(chang)半封閉建(jian)設(she);煤渣堆場(chang)半封閉建(jian)設(she);危廢(fei)臨時貯存(cun)間(jian)建(jian)設(she)等(deng)。
16一DPA主要采用鉻酐氧化制備工藝,其生產過程已成 為重金屬鉻的重要污染源之一。十堰生產孕烯醇酮醋酸酯批發因(yin)此,我國現(xian)已(yi)對16一(yi)(yi) DPA限制(zhi)出口。由此可見,開發(fa)(fa)16一(yi)(yi)DPA環境友好工藝, 已(yi)成(cheng)為(wei)業界亟待解決的(de)(de)重(zhong)(zhong)大(da)課題(ti)。 三(san)、光化(hua)(hua)(hua)學合成(cheng)1 6一(yi)(yi)DPA技術原理 本工藝技術以(yi)黃姜、穿地龍等(deng)植物(wu)提(ti)取物(wu)薯(shu)(shu)(shu)蕷(yu)皂(zao)苷 元(yuan)為(wei)起(qi)始原料,利用空氣中的(de)(de)氧(yang)作為(wei)氧(yang)化(hua)(hua)(hua)劑,通過光能引 發(fa)(fa)氧(yang)化(hua)(hua)(hua)反應(ying),生(sheng)產16一(yi)(yi)DPA,即(ji)薯(shu)(shu)(shu)蕷(yu)皂(zao)苷元(yuan)經熱裂解、光 萬方數據 敏氧(yang)化(hua)(hua)(hua)反應(ying)和加熱消除三(san)步反應(ying)轉化(hua)(hua)(hua)成(cheng)為(wei)16一(yi)(yi)DPA(見 圖2)。研究表(biao)明,光敏氧(yang)化(hua)(hua)(hua)反應(ying)為(wei)單(dan)重(zhong)(zhong)態(tai)氧(yang)機(ji)制(zhi),光敏劑 吸收光子后首(shou)先到達(da)激(ji)發(fa)(fa)單(dan)重(zhong)(zhong)態(tai),經系間(jian)竄越到達(da)激(ji)發(fa)(fa) 三(san)重(zhong)(zhong)態(tai),進而將(jiang)激(ji)發(fa)(fa)能轉移給(gei)基(ji)態(tai)氧(yang)分子,生(sheng)成(cheng)高(gao)氧(yang)化(hua)(hua)(hua)活(huo) 薯(shu)(shu)(shu)蕷(yu)皂(zao)靜(jing)元(yuan) 假薯(shu)(shu)(shu)蕷(yu)皂(zao)苷元(yuan)醋酸(suan)酯光敏氧(yang)化(hua)(hua)(hua)節能環酬黑慧(hui)甚(shen)蕊(rui)ii 性物(wu)種單(dan)重(zhong)(zhong)態(tai)氧(yang)。